Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej szczepionki przeciw zapaleniu wątroby typu E. ad 5

W okresie od 14 dni po podaniu drugiej dawki do czasu podania trzeciej dawki, zapalenie wątroby E rozwinęło się u ośmiu osobników: jednego w grupie szczepionkowej (0,1%) i siedmiu w grupie placebo (0,7%) ( P = 0,07 według dokładnego testu Fishera). Wśród tych osób skuteczność szczepionki wynosiła 85,7% (95% CI, -16,0 do 98,2) (tabela 1). Rycina 2. Rycina 2. Skumulowane ryzyko zapalenia wątroby typu E. Skumulowane ryzyko pierwszego epizodu zapalenia wątroby typu E (tj. Częstość występowania) oszacowano jako przekształcenie z minusem log (dane w dzienniku na dane nielogiczne) krzywej przeżycia Kaplana-Meiera w okresie po podaniu pierwszej dawki badanego leku do końca badania wszystkim pacjentom, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę dowolnej szczepionki lub placebo. Liczby poniżej wykresu to liczba pacjentów w każdej grupie pozostających pod nadzorem w odstępach 100-dniowych. Różnica między pacjentami, którzy otrzymali placebo i tymi, którzy otrzymali szczepionkę była znacząca (P <0,001 w teście log-rank). Skuteczność szczepionki od pierwszej dawki, obliczonej za pomocą modelu regresji Coxa, wynosiła 89,9% (95% CI, 77,9 do 94,5%).
Przeprowadzono analizę zamiaru leczenia, aby oszacować skuteczność szczepionki przy podawaniu podczas ciągłej transmisji choroby. Z randomizacji infekcja HEV rozwinęła się u 87 osób: 9 w grupie szczepionkowej (0,9%) i 78 w grupie placebo (7,8%) (p <0,001 według dokładnego testu Fishera). Wśród tych osób skuteczność szczepionki, na podstawie względnego ryzyka, wynosiła 88,5% (95% CI, 77,1 do 94,2) (tabela 1). Skumulowana częstość występowania infekcji HEV jako krzywej współczynnika hazardu, wykreślona dla grupy szczepionek i grupy placebo w celu przeanalizowania czasu do zakażenia, różniła się w zależności od grupy; skuteczność obliczona za pomocą modelu regresji Coxa wynosiła 89,9% (95% CI, 77,9 do 94,5) (P <0,001 w teście log-rank) (Figura 2).
U dziewięciu osób w grupie otrzymującej szczepionkę, zapalenie wątroby typu E rozwinęło się po następnych odstępach czasu po podaniu pierwszej dawki szczepionki: 1, 13, 13, 30, 194, 665, 694, 706 i 767 dni. Wirusowe zapalenie wątroby typu E rozwinęło się u pierwszych czterech pacjentów przed otrzymaniem drugiej dawki; wszystkie miały wzór przeciwciał ostrej choroby, który był zgodny z pierwotną odpowiedzią (stosunek anty-rHEV IgM do immunoglobuliny anty-rHEV,> 0,1), co sugeruje, że zakażenie HEV wystąpiło przed otrzymaniem pierwszej dawki szczepionki. Zakażenie rozwinęło się w pozostałych pięciu przedmiotach miesiącach po zaszczepieniu pierwszą dawką; wszystkie miały wzorzec przeciwciała o ostrym zapaleniu, który był zgodny z odpowiedzią anamnestyczną (stosunek anty-rHEV IgM do immunoglobuliny anty-rHEV, <0,1, z wyraźnie podwyższonym poziomem immunoglobuliny anty-rHEV), co sugeruje, że infekcja wystąpiła pomimo szczepienia. Osobnik z początkiem choroby w dniu 194 otrzymał jedną dawkę szczepionki; osobnik z początkiem choroby w dniu 706 otrzymał dwie dawki szczepionki w odstępie 223 dni, a osobnicy z początkiem choroby w dniach 665, 694 i 767 otrzymali odpowiednio trzecią dawkę szczepionki 187, 180 i 182 dni, po pierwsza dawka.
Bezpieczeństwo szczepionek
Tabela 2. Tabela 2. Wskaźniki symptomów zgłaszanych badaczom (podgrupa ds. Reaktywności) podczas 8-dniowego okresu po podaniu dowolnej z trzech dawek badanego leku
[patrz też: buprenorfina, wdrożenia magento, Corsodyl ]
[więcej w: metamina, alemtuzumab, bikalutamid ]
[patrz też: leczenie kanałowe pod mikroskopem poznań, maseczka z siemienia lnianego na włosy, miłość z netu cda ]