Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej szczepionki przeciw zapaleniu wątroby typu E. cd

Obecność RNA HEV musiano wykryć w surowicy lub stolcu za pomocą testu odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej polimerazy (RT-PCR). 17 Infekcja HEV musiała być potwierdzona przez wykrycie przeciwciał IgM anty-rHEV co najmniej 100 WR. U na mililitr 18 lub immunoglobulinę anty-rHEV co najmniej 2500 WR U na mililitr. Odpowiedź immunologiczną w miesiącach 0, 2, 6, 7 i 24 określono za pomocą testu immunologicznego immunoglobulin anty-rHEV z użyciem antygenu szczepionkowego. Zdarzenia niepożądane
Badacze pytali uczestników o wszelkie niepożądane zdarzenia podczas wszystkich wizyt studyjnych. Ponadto, badacze codziennie sprawdzali wszystkie zapisy dotyczące przyjęć do kliniki i szpitali, aby zidentyfikować osoby badane. Badani w losowo wybranej podgrupie byli poddawani wywiadowi w dniach 1, 3, 5 i 7 po każdym szczepieniu w celu zarejestrowania ustaleń dotyczących miejsca wstrzyknięcia i ogólnych objawów (podgrupa reaktogenności). Poważne zdarzenia niepożądane (zdefiniowane jako zdarzenia istotne z medycznego punktu widzenia, w tym takie, które skutkowały hospitalizacją, niepełnosprawnością lub śmiercią) rejestrowano w trakcie badania. Zdarzenia niepożądane zostały zakodowane przy użyciu słownika medycznego dla działań regulacyjnych. 19 Aby zanalizować bezpieczeństwo dla tego raportu, zdarzenia niepożądane zakodowane jako zakażenie HEV lub zapalenie wątroby E zostały ocenzurowane.
Studiuj punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było zapobieganie określonemu zapaleniu wątroby E występującemu co najmniej 14 dni po podaniu trzeciej dawki szczepionki. Drugorzędnym punktem końcowym skuteczności było zapobieganie określonemu zapaleniu wątroby E występującemu co najmniej 14 dni po podaniu drugiej dawki, ale przed podaniem trzeciej dawki.
Analiza statystyczna
Oszacowaliśmy, że częstość występowania zapalenia wątroby typu E wynosiłaby 1,6% w okresie roku.12,13 Zakładając skuteczność szczepionki na poziomie 80%, dwugrupowy test chi-kwadrat z korelacją ciągłości z jednostronnym poziomem istotności 0.05 miałoby moc 80%, by wykryć różnicę w częstości występowania zapalenia wątroby typu E z 866 osobnikami na grupę, jak obliczono przez nQuery Advisor, wersja 5.0 (Statistical Solutions). Aby zrekompensować przerwy w pracy, potrzebnych było 1000 osób w grupie.
Kohorta skuteczności szczepionki obejmowała wszystkich osobników, którzy otrzymali trzy dawki do analizy pierwotnej i wszystkich osobników, którzy otrzymali dwie dawki do analizy wtórnej. Dwustronny test Fishera zastosowano do porównania odsetka osobników z zapaleniem wątroby typu E w dwóch badanych grupach. Dwustronny 95-procentowy przedział ufności (CI) skuteczności szczepionki (1 minus względne ryzyko) obliczono przy użyciu przedziału ufności Mantela-Haenszela dla względnego ryzyka.
Dla solidności, skuteczność obliczono również w całej szczepionej kohorcie (wszyscy osobnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę szczepionki) na podstawie względnego ryzyka i modelu regresji Coxa. Skumulowana częstość występowania, wyrażona jako krzywe współczynnika hazardu, w tym efekt grupowy jako regresor, została wygenerowana w celu przeanalizowania czasu wystąpienia zapalenia wątroby typu E. Do porównania grup zastosowano test log-rank.
Spośród 200 osób w podgrupie reaktogenności, proporcje osób, które zgłosiły objawy po przesłuchaniu przez badaczy w ciągu 8 dni po szczepieniu, zostały porównane między grupami
[przypisy: buprenorfina, dabrafenib, flexagen ]
[przypisy: Follixin, propolis, lewomepromazyna ]
[przypisy: amantadyna, octenidol, olx knurów ]