Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej szczepionki przeciw zapaleniu wątroby typu E.

Wirus zapalenia wątroby typu E (HEV) jest ważną przyczyną wirusowego zapalenia wątroby. Oceniliśmy bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki rekombinowanego białka HEV (rHEV) w fazie 2, randomizowanej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo próbie. Metody
W Nepalu zbadano 2000 zdrowych dorosłych podatnych na zakażenie HEV, którzy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania trzech dawek szczepionki rHEV lub placebo w miesiącach 0, i 6. Czynny (w tym szpitalny) nadzór był stosowany do identyfikacji ostrego zapalenia wątroby i wydarzenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym był rozwój zapalenia wątroby typu E po trzech dawkach szczepionki.
Wyniki
Łącznie 1794 osób (898 w grupie szczepionkowej i 896 w grupie placebo) otrzymało trzy dawki szczepionki; całkowita zaszczepiona kohorta była obserwowana przez medianę 804 dni. Po trzech dawkach szczepionki zapalenie wątroby typu E rozwinęło się u 69 osób, z których 66 było w grupie placebo. Skuteczność szczepionki wynosiła 95,5% (95% przedział ufności [CI], 85,6 – 98,6). W analizie zamiaru leczenia, obejmującej wszystkie 87 osobników, u których wystąpiło zapalenie wątroby typu E po pierwszej dawce szczepionki, 9 pacjentów było w grupie szczepionkowej, ze skutecznością szczepionki 88,5% (95% CI, 77,1 do 94,2). Wśród osób w podgrupie losowo wybranych do analizy ustaleń dotyczących miejsca wstrzyknięcia oraz ogólnych objawów (podgrupa reakcji) w okresie 8 dni po podaniu dowolnej dawki, odsetek osób z zdarzeniami niepożądanymi był podobny w dwóch grupach badawczych, z wyjątkiem ten ból w miejscu wstrzyknięcia był zwiększony w grupie szczepionkowej (P = 0,03).
Wnioski
W populacji wysokiego ryzyka szczepionka przeciwko RHEV była skuteczna w zapobieganiu wirusowemu zapaleniu wątroby typu E. (ClinicalTrials.gov number, NCT00287469.)
Wprowadzenie
Infekcja wirusem zapalenia wątroby typu E (HEV) jest głównym problemem zdrowia publicznego w wielu krajach rozwijających się.1 Wirusowe zapalenie wątroby typu E występuje sporadycznie i podczas epidemii, powodując znaczny odsetek zgonów i powikłań, szczególnie u kobiet w ciąży.2 Na podstawie seroprewalencji szacuje się trzecia część światowej populacji została zainfekowana HEV.3 W Indiach ryzyko infekcji trwającej całe życie wynosi ponad 60%, co przekłada się na setki tysięcy chorób rocznie.4 Wirusowe zapalenie wątroby typu E jest zwykle samoograniczające się i zwykle występuje w miejscach, w których laboratorium diagnoza jest niedostępna. 5 W związku z tym prawdziwy ciężar zapalenia wątroby typu E jest nieznany.
Wirusowe zapalenie wątroby typu E jest klinicznie nie do odróżnienia od innych typów ostrego wirusowego zapalenia wątroby. W ogniskach zakażenia średni okres inkubacji wynosi około 40 dni; najwyższe wskaźniki ataków dotyczą osób w wieku od 15 do 40 lat.6 Nasilenie choroby wzrasta wraz z wiekiem; ogólny wskaźnik śmiertelności przypadek wynosi od do 3% .7,8 Kobiety w ciąży mają najwyższe ryzyko ostrej niewydolności wątroby. Wśród tych kobiet wskaźnik śmiertelności w przypadku wynosi od 5 do 25%, a osoby, które przeżyły, mają wysokie wskaźniki spontanicznej aborcji i martwego dziecka.5
HEV, nierozwinięty, jednoniciowy, pozytywny wirus RNA z rodzaju hepevirusa, ma genom zawierający trzy zachodzące na siebie otwarte ramki odczytu (ORF); ORF-2 koduje główne białko kapsydu.9 Istnieją cztery genotypy HEV: genotyp powoduje większość chorób u ludzi, genotyp 2 jest rzadki, a genotypy 3 i 4 (chociaż dominują u zwierząt domowych, takich jak świnie) mogą mieć zmniejszoną chorobotwórczość u ludzi. 6 Niemniej jednak wszystkie HEV można uznać za należące do jednego serotypu.4 Dlatego szczepionka, która okazuje się skuteczna w jednym kraju, powinna zapewniać ochronę przed wirusowym zapaleniem wątroby typu E w innym miejscu.
Szczepionka rekombinowanego białka HEV genotypu (rHEV), która zapewnia ochronę naczelnych nie będących ludźmi, 10 okazała się immunogenna u ludzi.11 Wyniki te spowodowały kliniczne badanie skuteczności szczepionki u ochotników z nepalskiej armii, populacji wysokiego ryzyka. w przypadku zapalenia wątroby E.12,13
Metody
Projekt badania
Badanie przeprowadziliśmy zgodnie z wytycznymi dobrej praktyki klinicznej, postanowieniami Deklaracji Helsińskiej oraz przepisami zarówno Stanów Zjednoczonych, jak i Nepalu
[więcej w: nutrend, sklerodermia, alemtuzumab ]
[więcej w: cyklofosfamid, agaricus, bramki rozsuwane ]
[hasła pokrewne: szpitale rehabilitacyjne nfz, lekarstwo w zębie jak długo, citotrop ]