Korelacja ekspresji antygenów H / LeY / LeB z przeżywalnością u pacjentów z rakiem płuca ad 5

Tak więc ekspresja antygenu MIA może być związana z przerzutowymi i inwazyjnymi właściwościami komórek nowotworu płuc. W niniejszym badaniu wieloczynnikowa analiza regresji Coxa wykazała, że pozytywny status MIA był najsilniejszym predyktorem przeżycia. N stadium i etap T również znacząco korelowały z przeżyciem, ale wiek, grupa krwi i płeć nie. Nie używaliśmy modelu Cox do analizy przeżycia w odniesieniu do histologicznego typu guza, ale krzywa przeżywalności Kaplana-Meiera i korelacja przeżycia z dodatnim statusem MIA wśród pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym były wyraźnie różne od odpowiednie wartości u pacjentów z gruczolakorakiem. Ponieważ gruczolakorak płuc ekspresjonuje różne inne antygeny węglowodanowe na wysokich poziomach, 21, 22 efekt antygenu MIA może być rozcieńczony lub zasłonięty w tej chorobie. Negatywna korelacja pozytywności MIA z przeżyciem była silniejsza u pacjentów z grupą krwi A niż u osób z grupą O lub B, ale grupa krwi nie była silnie predykcyjna dla przeżycia.
W jaki sposób ekspresja antygenów związanych z H prowadzi do nowotworów złośliwych. Można rozważyć kilka możliwości. Po pierwsze, potencjał komórek nowotworowych do inwazji i przerzutów jest ściśle związany z ruchliwością, która najwyraźniej zależy od swoistej glikozylacji (np. Przez antygen MIA) i która wydaje się być wysoce zależna od obecności receptora, który kontroluje czynnik motoryki komórki. .23 Receptor glikoproteinowy o wadze 78 kd specyficzny dla czynnika autokrynnego, który silnie promuje ruchliwość komórki24 wydaje się być glikozylowany przez antygen MIA (H / Ley / Leb) (dane niepublikowane). Ruchliwość komórki może być promowana, jeśli ten receptor lub inne są glikozylowane przez strukturę H / Ley / Leb, podczas gdy ruchliwość komórki jest hamowana, gdy receptory zawierają determinantę A lub B. Po drugie, antygen MIA może być cząsteczką adhezyjną, która jest selektywnie związana z lektynami eksprymowanymi w zdefiniowanej komórce docelowej (np. Specyficzny region śródbłonka). Po trzecie, epitopy H / Ley / Leb są rozpoznawane przez komplementarne węglowodany eksprymowane w określonych regionach śródbłonka lub narządów (dane niepublikowane).
U pacjentów z rakiem okrężnicy ekspresja antygenu sialosyl-Tn lub sialosyl-Lex ma znaczenie prognostyczne. W badaniu obejmującym 128 pierwotnych nowotworów jelita grubego sześcio letni wskaźnik przeżycia wynosił 100% u pacjentów bez antygenu sialosyl-Tn i 68% u pacjentów z antygenem.25 Podobnie wskaźnik przeżycia wynosił 55% u pacjentów, u których guzy były poziomy ekspresji sialosil-Lex i 15% u tych, których nowotwory miały wysoki poziom (dane niepublikowane, patrz rys. 2 Hakomori26). Odkrycia te sugerują, że antygeny węglowodanowe związane z nowotworami pełnią ważną funkcję funkcjonalną w definiowaniu inwazyjności i potencjalnego przerzutowania ludzkich raków.26 Wzory glikozylacji nowotworów indukowanych u zwierząt różnią się od nowotworów ludzkich, ale wiele doniesień potwierdza funkcjonalną rolę komórki – powierzchniowe węglowodany w przerzutach doświadczalnych.27 Badania nad patobiologicznym znaczeniem antygenów węglowodanowych związanych z nowotworem mogą ujawnić narzędzia do przewidywania i kontrolowania progresji raka u ludzi.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez grant z Osaka Lung Cancer Study Group, nagrodę od Japońskiego Towarzystwa Raka Płuc (do Dr Miyake), Grant Wybitnego Badacza (CA-42505 [do Dr. Hakomori]) z National Cancer Institute, oraz fundusze z Biomembrane Institute.
Jesteśmy wdzięczni Dr. Stephenowi Andersonowi za naukowe edytowanie i przygotowanie manuskryptu.
Author Affiliations
Z Oddziału Chirurgii Klatki Piersiowej, Szpital Kitano, Tazuke Kofukai Medical Research Institute, Osaka, Japonia (MM, TT); Oddział Chirurgii Klatki Piersiowej, Instytut Badawczy Chorób Klatki Piersiowej, Uniwersytet Kioto, Kioto, Japonia (S. Hitomi); oraz Biomembrane Institute i Department of Pathobiology, University of Washington, Seattle (S. Hakomori). Wyślij prośby o ponowne przesłanie do Dr. Miyake w Kitano Hospital, Kita-Kie, Osaka 530, Japonia.

Słownik
Antygen H Antygen o strukturze chemicznej Fuc.1 . 2Gal.1 . R, w którym R jest węglowodanem nośnym. Antygen Leb Antygen o budowie chemicznej Fuc.1 . 2Gal.1 . 3 [Fuc.1 . 4] GlcNAc.1 . R Ley antygen Antygen o strukturze chemicznej Fuc.1 . 2Gal.1 . 4 [Fuc.1 . 3] GlcNAc.1 . R MIA Antygen MIA hamujący migracje Antygen MIA An antygen zdefiniowany przez przeciwciało hamujące migrację – tj. kompleks antygenu związanego z H określony przez przeciwciało monoklonalne MIA-15-5. Zamknij Słownik
[hasła pokrewne: olej z gorczycy, przeglądarka na leczenie uzdrowiskowe, jak rozróżnić kota od kotki ]