Monoklonalna proliferacja komórek T zawierających wirus Epsteina-Barr w mononukleozie śmiertelnej

Niedawno widzieliśmy małe dziecko ze sporadyczną śmiertelną mononukleozą zakaźną, w tym monoklonalną proliferację cytotoksycznych komórek T zawierających genom wirusa Epsteina-Barra (EBV). Dwuletni Japończyk został przyjęty do Centrum Medycznego Dziecięca w Kanagawa z szybko postępującą niewydolnością wątroby, pancytopenią i posocznicą, po tym jak miał typowe objawy mononukleozy. Limfocyty krwi obwodowej (1375 na milimetr sześcienny, 55 procent wszystkich białych komórek) wykazały wyraźny wzrost w komórkach supresorowej cytotoksycznej podgrupy CD8 (76 procent), z których większość eksprymowała antygeny HLA-DR. Liczba komórek z podgrupy pomocniczej CD4-induktora i liczba komórek CD20-dodatnich (limfocyty B) były znacznie zmniejszone (odpowiednio 6,2% i 2,9%), tak że stosunek komórek CD4 do CD8 wynosił 0,08. Aktywność komórek naturalnych zabójców mieściła się w normalnych granicach. Testy serologiczne na obecność przeciwciał IgG przeciwko antygenowi kapsydowemu EBV i przeciwciału przeciwko komponentowi rozproszonemu wczesnego antygenu wykazały miana odpowiednio 1: 320 i 1:20. Test na przeciwciała przeciw antygenowi jądrowemu EBV (EBNA) był ujemny. Pomimo połączonych schematów środków przeciwwirusowych, interferonu alfa, immunoglobuliny i steroidów rozwinęła się nieodwracalna niewydolność wielonarządowa, a pacjent zmarł po 37 dniach.
Rysunek 1. Rysunek 1. Analiza Clonality genomów EBV. Pojedynczy pas hybrydyzacji (grot strzałki) odnotowano w tkankach od pacjenta. Ścieżka przedstawia komórkę B95-8; ścieżki 2, 3 i 4 przedstawiają odpowiednio nerki, węzeł chłonny i gruczoł ślinowy; a ścieżka 5 przedstawia normalny węzeł chłonny.
Podczas autopsji prawie wszystkie zbadane narządy miały rozlany naciek atypowych komórek limfoidalnych i wyraźną martwicę z resztkami jądrowymi. Występowała wyraźna martwica wątroby, śledziony, nerek i szpiku kostnego. Ustalenia histologiczne okazały się zgodne z mononukleozą zakaźną kończyn dolnych.1 Większość naciekających komórek limfoidalnych miała fenotyp aktywowanej cytotoksycznej komórki T (CD2 +, CD3 +, CD4-, CD5 +, CD7 +, CD8 +, CD19-, CD20-, CD21- i HLA-DR +) i stwierdzono, że ich jądra eksprymują EBNA w badaniach immunofluorescencji i zawierają genom EBV w hybrydyzacji in situ. Osiemdziesiąt sześć procent limfocytów T i kilka limfocytów B we krwi obwodowej uzyskanych podczas autopsji także uległo ekspresji w EBNA. Genom EBV wykazano we wszystkich badanych próbkach tkankowych metodą Southern blotting. Analiza klonalna genomu EBV za pomocą sondy z końcowym fragmentem EcoRI-Dhet EBV2 wykazała pojedyncze pasmo hybrydyzacji reprezentujące monoklonalną proliferację komórek zakażonych EBV (Fig. 1).
Powszechnie uważa się, że w mononukleozie zakaźnej komórki B zakażone EBV wyzwalają poliklonalną proliferację cytotoksycznych komórek T, które same są wolne od EBV.3 Pacjent opisywany przez mononukleozę śmiertelną miał monoklonalną proliferację cytotoksycznych komórek T zawierających genom EBV. Podejrzewamy, że mogło to doprowadzić do szybkiego przebiegu tego pacjenta.
Masaaki Mori, MD
Hiroko Kurozumi, MD
Kunihiko Akagi, MD
Yukichi Tanaka, MD
Centrum Medyczne Dziecięce Kanagawa, Jokohama, 232 Japonia
Shosuke Imai, MD
Toyoro Osato, MD
Hokkaido University School of Medicine, Sapporo, Japonia
3 Referencje1 Mroczek EC, Weisenburger DD, Grierson HL, Markin R, Purtilo DT. . Śmiertelna mononukleoza zakaźna i zespół hemofagocytarny związany z wirusem. Arch Pathol Lab Med 1987; 111: 530-5.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Raab-Traub N, Flynn K.. Struktura końców wirusa Epsteina-Barr jako markera klonalnej proliferacji komórkowej. Celi 1986; 47: 883-9.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. De Waele M, Thielemans C, Van Camp BKG. . Charakterystyka immunoregulacyjnych limfocytów T w mononukleozie zakaźnej wywołanej EBV przez przeciwciała monoklonalne. N Engl J Med 1981; 304: 460-2.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(8)
[więcej w: amantadyna, maseczka z siemienia lnianego na włosy, olej z gorczycy ]