Nerkowa kwasica kanarkowa w niedoborze palmitylotransferazy karnitynowej typu 1 ad 6

Korzyści te uzyskano przez traktowanie triglicerydami o średniej długości łańcucha w dawkach dostatecznie niskich, aby zapewnić, że ciała ketonowe były rzadko wykrywalne w osoczu, nawet wkrótce po podaniu dawki. Niemniej jednak przedwczesne byłoby uznanie takiej terapii za panaceum na to zaburzenie lub wyobrażenie sobie, że wyższa dawka może nie być wymagana, aby zapobiec letargowi i śpiączce w czasie cięższej choroby. Wcześniejsza, a nie późniejsza interwencja z dożylną glukozą pozostaje ostrożnym kursem w tej chorobie, szczególnie jeśli pacjenci nie są w stanie tolerować podawania dojelitowego przez więcej niż 24 godziny. Wiele aspektów klinicznej prezentacji niedoborów palmitoilotransferazy karnitynowej zarówno w postaci mięśniowej (typ 2), jak i wątrobowej (typ 1) – a także w innych zaburzeniach metabolizmu kwasów tłuszczowych – jest trudnych do zrozumienia. Najważniejsze z nich to przerywany charakter objawów, przy czym pacjenci są normalnie między epizodami a swoistością narządową. To ostatnie odkrycie sugeruje kilka hipotez. Po pierwsze, mogą występować swoiste dla tkanki izoformy, które są określone przez różne loci genów. Hipoteza ta jest oparta na raporcie pacjentów14, którzy mieli niedobór palmitoilotransferazy karnitynowej typu w wątrobie, limfocytach i fibroblastach, ale nie w mięśniach, i mogliby wyjaśnić stosunkowo normalny stan pacjentów pomiędzy epizodami, ponieważ niektóre ciała ketonowe są zawsze dostępne w wyniku resztkowej aktywności enzymatycznej w innym miejscu ciała. Hipoteza ta zachowuje centralną rolę lipidów w metabolizmie energetycznym i wyjaśnia brak akumulacji lipidów. Po drugie, fizjologiczne konsekwencje niedoboru palmitoilotransferazy karnitynowej typu mogą różnić się w różnych narządach. U naszego pacjenta, nerki i wątroba zostały dotknięte, ale w zaskakująco różny sposób. Zajęcie wątroby było krótkotrwałe i natychmiastowe, a pomiędzy atakami czynność wątroby była prawidłowa, podczas gdy zajęcie nerkowe utrzymywało się przez co najmniej pięć miesięcy, podczas których pacjent miał trzy epizody aketotycznej hipoglikemii. Dane te sugerują, że źródła energii w nerkach obejmują utlenianie długołańcuchowych kwasów tłuszczowych przez cały czas, podczas gdy wątroba może korzystać z innych substratów, takich jak glukoza i aminokwasy. Pełna korekta objawów nerkowych podczas terapii triglicerydami o średniej długości łańcucha oraz przekonujące dowody w literaturze dotyczącej specyficznej tkankowo preferencji dla kwasów tłuszczowych jako źródła energii14 potwierdzają tę hipotezę. Wreszcie, możliwe jest, że niższe tempo .-utleniania w innych organellach (takich jak nadtlenki), niezależny transport za pośrednictwem o-karnityny, może wytworzyć wystarczającą ilość ciał ketonowych, aby utrzymać homeostazę energii w okolicznościach, które nie są stresujące.
Literatura jest posypana doniesieniami o kwasicy kanalików nerkowych w związku z zaburzeniami metabolizmu energetycznego. Nerka jest bogata w mitochondria, a kwasy tłuszczowe są uważane za ważne źródło energii w nerce.14 Nie było więc niespodzianką odkrycie, że nasz pacjent z zaburzonym metabolizmem kwasów tłuszczowych miał wyraźny niedobór energii w mózgu. nerka. Całkowite ustąpienie kwasicy kanalikowo-nerkowej podczas leczenia tryridami o średnich łańcuchach (źródło energii, które przedostaje się do mitochondrium niezależnie od układu palmitoilotransferazy karnitynowej) potwierdza tę hipotezę i sugeruje, że izoformę nerkową palmitoilotransferazy karnitynowej typu może być wymagana w co najmniej kilku przypadkach. pacjentów do całkowicie normalnego metabolizmu energii nerek.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwany częściowo przez program Genetyki Medycznej w Cedars-Sinai Medical Center, Share Foundation, program badań nad opóźnieniami umysłowymi w UCLA oraz granty z publicznej służby zdrowia (HD-06576 i HD-11496).
Jesteśmy wdzięczni mieszkańcom i personelowi oddziałów intensywnej opieki pediatrycznej w Cedars-Sinai Medical Center i Centrum Medycznym UCLA za opiekę nad tą pacjentką podczas badań na czczo i krótkich epizodów letargu; do personelu laboratorium klinicznego w Cedars-inai w celu szybkiego przetworzenia próbek w celu umożliwienia dokładnych pomiarów nietrwałych związków; i do pani Laura Baybridge za pomoc w przygotowaniu manuskryptu.
Author Affiliations
Od Centrum Urodzenia z Genetyki Medycznej (ZCF-B.) I Oddziału Nefrologii Pediatrycznej (SCJ), Oddziału Pediatrii Ahmanson, Centrum Medycznego Cedars-Sinai oraz Centrum Badań nad Psychicznym Niedoborem i Oddziałów Pediatrii, Chemii Biologicznej i Psychiatrii , UCLA School of Medicine (JE, SDC), Los Angeles; oraz Clinique de Génétique Médicale, Hôpital des Enfants Malades (J.-MS), Laboratoire de Biochimie, Hôpital de Bicetre (MB) oraz Wydział Biochemii, Hôpital Necker des Enfants Malades (FD), Paryż. Prośba o przedruk do Dr. Cederbauma z Centrum Badań nad Retencją Mentalną, 760 Westwood Plaza, Los Angeles, CA 90024.

[podobne: amantadyna, citotrop, jak rozróżnić kota od kotki ]