Pioglitazon w niealkoholowym Steatohepatitis

Belfort i współpracownicy (wydanie 30 listopada) raport na temat skuteczności 6-miesięcznego leczenia pioglitazonem w odniesieniu do ciężkości histologicznej niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby. Zgadzam się z wnioskami autorów, że wyniki służą jako dowód koncepcji , że pioglitazon prowadzi do poprawy histologicznej u pacjentów z tym schorzeniem.
Wyniki te dotyczą niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby u pacjentów z cukrzycą typu 2 lub upośledzoną tolerancją glukozy; jednakże mogą nie mieć zastosowania do ogólnej populacji pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby. Rzeczywiście, chociaż ten stan jest często związany z otyłością i cukrzycą typu 2, tylko jedna trzecia osób z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby ma cukrzycę typu 2. 2-4
Co więcej, byłoby interesujące dowiedzieć się, czy pioglitazon jest równie skuteczny w poprawianiu histopatologicznych zmian w wątrobie u pacjentów z cukrzycą typu 2 iu osób z upośledzoną tolerancją glukozy. W badaniu przeprowadzonym przez Belforta i współpracowników brakuje informacji na temat dokładnego odsetka pacjentów z cukrzycą typu 2 i osób z upośledzoną tolerancją glukozy. Pacjenci z cukrzycą typu 2 mają wyższe ryzyko wystąpienia zwłóknienia i marskości niż pacjenci, którzy nie chorują na cukrzycę.2-4 Zatem skuteczność pioglitazonu w zmniejszaniu nasilenia niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby może być różna u pacjentów z cukrzycą typu 2 niż u pacjentów z cukrzycą typu 2 z upośledzoną tolerancją glukozy.
Giovanni Targher, MD
Szpital Sacro Cuore, 37024 Negrar, Włochy
[email protected] to
4 Referencje1. Belfort R, Harrison SA, Brown K, i in. Badanie kontrolowane placebo pioglitazonem u osób z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby. N Engl J Med 2006; 355: 2297-2307
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Angulo P. Niealkoholowe stłuszczenie wątroby. N Engl J Med 2002; 346: 1221-1231
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. McCullough AJ. Patofizjologia niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby. J Clin Gastroenterol 2006; 40: Suppl 1: S17-S29
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Marchesini G, Marzocchi R, Agostini F, Bugianesi E. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby i zespół metaboliczny. Curr Opin Lipidol 2005; 16: 421-427
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Badanie Belfort i wsp. wykazuje istotny wpływ pioglitazonu, w porównaniu z placebo, w leczeniu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby. Jednak średni spadek masy wynosił zaledwie 0,5 kg w okresie 6 miesięcy u osób z grupy placebo; może to tłumaczyć brak poprawy wskaźników niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby u tych osób. W związku z tym nieefektywna dieta i program ćwiczeń fizycznych mogły doprowadzić do przeszacowania efektu pioglitazonu. Belfort i współpracownicy próbują rozwiązać to ograniczenie, wykazując, że nie było poprawy histologicznej wątroby u 12 pacjentów, którzy zostali przydzieleni do grupy placebo, a którzy utracili średnią (. SD) 3,2 . 0,5 kg. Ten rozmiar próbki może nie być w stanie wykryć różnic. Autorzy przytaczają również metaanalizę, w której opisano zmienne skutki redukcji masy ciała u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby; jednak analiza wykazała stałą poprawę wyników w wątrobie po redukcji masy ciała.1 Standardowym leczeniem niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby i innych chorób związanych z otyłością jest redukcja masy ciała uzyskana dzięki jednoczesnej diecie i ćwiczeniom.2. 3 Nie można przewidzieć, jaka jest prawdziwa różnica Byłoby, gdyby osoby z grupy placebo straciły na wadze Przyszłe badania dotyczące niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby wymagają kompleksowych programów diety i ćwiczeń fizycznych, aby dokładnie oszacować wpływ leków na standardowe leczenie.
Norberto C. Chavez-Tapia, MD
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, 14000 Meksyk, Meksyk
[email protected] com
Tonatiuh Barrientos-Gutierrez, MD
University of Texas School of Public Health, Houston, TX 77225
Misael Uribe, MD
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, 14000 Meksyk, Meksyk
3 Referencje1. Wang RT, Koretz RL, Yee HF Jr. Czy redukcja wagi jest skuteczną terapią dla niealkoholowej stłuszczonej wątroby. Systematyczny przegląd. Am J Med 2003; 115: 554-559
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Stanowisko medyczne Amerykańskiego Towarzystwa Gastroenterologicznego: niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby. Gastroenterology 2002; 123: 1702-1704
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Basdevant A, Laville M, Ziegler O. Zalecenia dotyczące diagnozy, zapobiegania i leczenia otyłości. Diabetes Metab 2002; 28: 146-150
Web of Science MedlineGoogle Scholar
W badaniu kontrolowanym placebo, Belfort i in. pokazują, że pioglitazon prowadzi do poprawy u osób z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby poprzez zmniejszenie insulinooporności i zahamowanie zapalenia za pośrednictwem cytokin. Jednak nie jest jasne, czy korzystny wpływ pioglitazonu występuje poprzez poprawę wrażliwości na insulinę lub jego bezpośrednie działanie przeciwzapalne na wątrobę.
Ostatnio ustanowiliśmy zwierzęcy model stłuszczeniowego zapalenia wątroby, w którym patologiczne nieprawidłowości są zaostrzane przez insulinooporność i cukrzycę związaną z otyłością.1 W tym modelu pioglitazon hamuje aktywację komórek gwiaździstych, które odgrywają główną rolę w zwłóknieniu wątroby, prawdopodobnie w wyniku regulowanie wątrobowej ekspresji transformującego czynnika wzrostu . i cytokin zapalnych. Poprawa patologicznych objawów w wyniku działania przeciwzapalnego pioglitazonu na wątrobę była bardziej uderzająca u otyłych zwierząt z cukrzycą niż u zwierząt bez otyłości bez cukrzycy, co wskazuje, że działanie pioglitazonu występuje głównie poprzez polepszoną oporność na insulinę.
Dlatego potrzebne jest większe badanie kliniczne, aby wyjaśnić, czy pioglitazon łagodzi patologiczne cechy niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby u pacjentów zi bez insulinooporności. Ta kwestia jest szczególnie istotna, jeśli przewiduje się wykonanie pioglitazonu na zamówienie u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby.
Tsuguhito Ota, MD, Ph.D.
Toshinari Takamura, MD, Ph.D.
Dr Shuichi Kaneko, doktor medycyny
Kanazawa University Graduate School of Medical Science, Kanazawa 920-8641, Japonia
Odniesienie1. Ota T, Takamura T, Kurita S i in. Insulinooporność przyspiesza dietetyczny model niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby. Gastroenterology 2007; 132: 282-293
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Targher pyta o proporcje pacjentów z cukrzycą typu 2 i osób z upośledzoną tolerancją glukozy w na
[więcej w: sklerodermia, cefepim, bimatoprost ]
[patrz też: metamina, alemtuzumab, bikalutamid ]
[patrz też: leczenie kanałowe pod mikroskopem poznań, maseczka z siemienia lnianego na włosy, miłość z netu cda ]