Salmeterol i propionian flutykazonu i przeżycie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc cd

Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do śmierci z dowolnej przyczyny przez 3 lata. Niezależny kliniczny komitet punktowy, którego członkowie nie byli świadomi przypisań do leczenia, ustalił pierwotną przyczynę zgonu i czy śmierć była powiązana z POChP. Komitet wykorzystał informacje uzyskane od badaczy, dokumentacji medycznej i innych danych, o ile były dostępne. Drugorzędowymi punktami końcowymi była częstość zaostrzeń, określona jako pogorszenie objawowe wymagające leczenia antybiotykami, ogólnoustrojowymi kortykosteroidami, hospitalizacją lub ich połączeniem, a stanem zdrowia ocenianym zgodnie z wynikami na kwestionariuszu oddechowym St. George a. 16 Wyniki są oparte na skali od 0 do 100, przy czym niższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie; zmiana 4 jednostek jest ogólnie uznawana za klinicznie istotną. Kwestionariusz był stosowany w 28 krajach, w których dostępne było potwierdzone tłumaczenie. Funkcję płuc oceniano za pomocą spirometrii po rozszerzeniu oskrzeli. W przypadku pacjentów, którzy przedwcześnie wycofali się z badania, w analizie uwzględniono wszystkie dane dotyczące zaostrzeń, stanu zdrowia i czynności płuc dostępne w momencie wycofania się pacjenta z badania.
Ocena bezpieczeństwa
Zdarzenia niepożądane i leki zostały poddane przeglądowi podczas każdej wizyty studyjnej. Zebrano dodatkowe informacje na temat wszelkich złamań, zaklasyfikowanych jako traumatyczne lub nieurazowe, ze złamaniami nieurazowymi uznawanymi za spowodowane upadkami z wysokości mniejszej niż stojąca lub upadkami występującymi spontanicznie. Absorpcjometria rentgenowska podwójnieenergetyczna na biodrach i kręgosłupie lędźwiowym oraz badania lampą szczelinową wykonano przy włączaniu pacjentów do badania, a następnie corocznie w podsteście bezpieczeństwa przeprowadzanym w Stanach Zjednoczonych i obejmującym 658 pacjentów.
Analiza statystyczna
Wszystkie zgłoszone analizy danych zostały wcześniej sprecyzowane. Przyjmując 17% śmiertelność w grupie placebo po 3 latach 17, oszacowaliśmy, że 1510 pacjentów będzie potrzebnych dla każdej grupy badawczej, aby wykryć zmniejszenie śmiertelności o 4,3 punktu procentowego w grupie leczenia skojarzonego, w porównaniu z grupą placebo (współczynnik ryzyka śmierci, 0,728), na dwustronnym poziomie alfa 0,05 z mocą 90%. Zaplanowano dwie tymczasowe analizy zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, aby ocenić, czy istnieją przytłaczające dowody korzyści ze schematu leczenia skojarzonego w porównaniu z placebo lub szkody w dowolnej grupie badanej; Analizy te zostały przeprowadzone przez niezależny komitet monitorujący dane o bezpieczeństwie i skuteczności, zgodnie z metodą Whiteheada18. W konsekwencji, wartość P dla pierwotnego porównania pomiędzy schematem skojarzonym a placebo została skorygowana w górę, aby zachować ogólny poziom istotności wynoszący 0,050.
Różnicę w czasie do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny między grupą leczenia skojarzonego a grupą placebo analizowano za pomocą testu log-rank (z rozwarstwieniem według statusu palenia) i wyrażano jako współczynnik ryzyka. Zastosowaliśmy model proporcjonalnych zagrożeń Coxa jako pomocniczą analizę wtórną.
Częstość zaostrzeń była analizowana przy użyciu uogólnionego modelu liniowego (zakładając ujemny rozkład dwumianowy, który uwzględnia zmienność wśród pacjentów pod względem liczby i częstości zaostrzeń), z liczbą zaostrzeń jako wyniku i logarytmem czasu podczas jakie leczenie przyjęto jako zmienną offsetową
[patrz też: bisoprolol, flexagen, anastrozol ]
[patrz też: cyklofosfamid, agaricus, bramki rozsuwane ]
[patrz też: szpitale rehabilitacyjne nfz, lekarstwo w zębie jak długo, citotrop ]