Śmiertelny noworodkowy niedobór karnitynowej palmitoilotransferazy 2

Hug i wsp. (Wydanie z 26 grudnia) sugerują, że noworodki z niedoborem palmitoilotransferazy karnitynowej typu 2 można leczyć przez farmakologiczne zahamowanie palmitoilotransferazy karnitynowej typu w celu zmniejszenia tworzenia acylokarnityny o długim łańcuchu, która akumuluje się w wyniku podstawowego niedoboru enzymu. Jednak ta interwencja spowodowałaby wzrost poziomu długołańcuchowego acylokoenzymu A, związku, który hamuje wytwarzanie ATP.2 Faktycznie, akumulacja długołańcuchowej acylokarnityny podczas okresów postu może być pożądana u pacjentów z karnityną. niedobór palmitoiltransferazy typu 2, ponieważ ten ester karnityny zapobiega wchłanianiu wolnych kwasów tłuszczowych przez mięśnie szkieletowe i mięśnia sercowego poprzez hamowanie lipazy lipoproteinowej. Hamuje on również syntezę triglicerydów w mięśniach poprzez hamowanie acylotransferazy glicerolo-3-fosforanowej i zwiększenie poziomów wapnia domięśniowego, stymulując w ten sposób wytwarzanie wewnątrzkomórkowej lipazy. [3]. Ogólnym skutkiem zwiększonej produkcji acylokarnityny o długim łańcuchu jest zapobieganie Przechowywanie tłuszczu.3 Ta ochrona przed przeciążeniem neutralnym tłuszczem może działać tylko wtedy, gdy można syntetyzować długołańcuchową acylokarnitynę, a nie wtedy, gdy palmitoilotransferaza karnitynowa typu jest hamowana przez leki lub występuje niedobór wolnej karnityny. Noworodki z niedoborem karnityny palmitoilotransferazy typu 2 mają niski poziom karnityny w osoczu i przechowują obojętny tłuszcz w tkankach. Jest mało prawdopodobne, że umierają w wyniku arytmogennego działania acylokarnityny o długim łańcuchu. Ich głównym problemem może być nagromadzenie długołańcuchowego acylo-koenzymu A podczas postu, wywołanego niedoborem karnityny i skutkującym brakiem ATP i hipoglikemią.
To prowadzi nas do różnicy w nasileniu niedoboru palmitoilotransferazy karnitynowej typu 2 między dorosłymi a noworodkami. Hug i wsp.1 sugerują, że długołańcuchowa acylokarnityna gromadzi się u niemowląt, a nie u dorosłych. Nie o to chodzi. Długołańcuchowa acylokarnityna gromadzi się u osób dorosłych, ponieważ ich tkanki mają wysokie stężenie wolnej karnityny.5 Z powodu niskiego stężenia wolnej karnityny w tkankach niemowląt z niedoborem karnityny palmitoilotransferazy typu 2, mogą one metabolizować nagromadzony długołańcuchowy acylokoenzym A do wolna karnityna jest wyczerpana. To, czego te dzieci potrzebują podczas kryzysu, to glukoza, a następnie karnityna. Hamowanie palmitoilotransferazy karnitynowej typu przez leki może być szkodliwe.
HR Scholte, Ph.D.
A. van Tol, Ph.D.
Uniwersytet Erasmusa, 3000 DR Rotterdam, Holandia
5 Referencje1. Przytul G, Bove KE, Soukup S. Śmiertelny noworodkowy niedobór wielonarządowy palmitoilotransferazy karnitynowej II. N Engl J Med 1991; 325: 1862-4.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Scholte HR, Rodrigues Pereira R, de Jonge PC, i in. . Pierwotny niedobór karnityny. J Clin Chem Clin Biochem 1990; 28: 351-7.
MedlineGoogle Scholar
3. Scholte HR, WC Hülsmann, Luyt-Houwen IEM, Stinis JT, Jennekens FG. . Niedobory palmitoilotransferazy karnitynowej. Biochem Soc Trans 1985; 13: 643-5.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4 Lamers JMJ, Stinis HT, Montfoort AD, Hülsmann WC. . Wpływ półproduktów lipidowych na przepuszczalność Ca2 + i Na + oraz (Na + + K +) – ATPazy sarkolematu serca: możliwa rola w niedokrwieniu mięśnia sercowego. Biochim Biophys Acta 1984; 774: 127-37.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. DiDonato S, Cornelio F, Pacini L, Peluchetti D, Rimoldi M, Spreafico S.. Niedobór transferazy palmitynowej karnityny mięśniowej: przypadek z niedoborem enzymu w hodowanych fibroblastach. Ann Neurol 1978; 4: 465-7.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Doświadczenie w leczeniu niedoboru palmitoilotransferazy karnitynowej typu 2 jest ograniczone. Nieliczne noworodki z tym stanem, które zostały opisane, były zdrowe przez dwa dni po urodzeniu. Następnie rozwinęła się hipoglikemia, hipotermia, napady drgawkowe, powiększenie wątroby, hipotonia, arytmia, kardiomegalia i encefalopatia, i zmarły z powodu zatrzymania krążenia w wieku trzech do pięciu dni.1 2 3 Stwierdziliśmy1, że karnitynę można podać, jeśli można udokumentować obecność niedoboru karnityny, ale taki dowód jest wprawdzie trudny do uzyskania u pacjentów, których choroba jest tak gwałtowna.
Ta sama trudność dotyczy badania inhibitowania palmitoilotransferazy karnitynowej typu lub jakiegokolwiek innego leczenia u tych pacjentów. Hamowanie tego enzymu może zmniejszyć tworzenie długołańcuchowej acylokarnityny. Poziom tej substancji jest zwiększony w surowicy i niektórych tkankach u noworodków z niedoborem palmitoilotransferazy karnitynowej typu 2, którzy umierają na arytmie, 2 3, ale może to być normalne u dorosłych z niedoborem enzymu. Scholte i van Tol twierdzą, że nie ma takiej różnicy w długołańcuchowej acylokarnitynie w mięśniach między dorosłymi a noworodkami oraz w badaniach cytowanych wykonywanych u jednego mężczyzny na poparcie ich poglądów. 4 Nasze doświadczenia z pacjentami z niedoborem palmitoilotransferazy karnitynowej typu 2 są różne. Stwierdziliśmy, że stężenie acylokarnityny o długim łańcuchu u noworodka było prawie trzykrotnie większe niż u dorosłego pacjenta, u którego było to normalne. Scholte i van Tol twierdzą również, że długołańcuchowa acylokarnityna zapobiegnie przechowywaniu tłuszczu neutralnego. Jednak w mięśniu noworodka stwierdzono nadmierną kumulację zarówno długołańcuchowej acylokarnityny jak i lipidu, natomiast poziomy obu były prawidłowe u dorosłego pacjenta. Wyniki te sugerują, że istnieją podstawowe różnice między pacjentami na poziomie molekularnym i genetycznym, które mogą obejmować różnicową aktywację genu 2-palmitoilotransferazy karnityny w dotkniętych i niedotkniętych tkankach.
George Hug, MD
Kevin E. Bove, MD
Shirley Soukup, MD
Szpital Dziecięcy Medical Center, Cincinnati, OH 45229
4 Referencje1. Przytul G, Bove KE, Soukup S. Śmiertelny noworodkowy niedobór wielonarządowy palmitoilotransferazy karnitynowej II. N Engl J Med 1991; 325: 1862-4.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Przytulić G, Soukup S, Berry H, Bove K. Karnityna palmitylotransferaza (CPT): niedobór CPT II, ale nie CPT I ze zmniejszoną całkowitą wolną karnityną, ale zwiększona acylokarnityna. Pediatr Res 1989; 25: Suppl: 115A. abstrakcyjny.
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
3 Zinn AB, Zurcher VL, Kraus F, Strohl C, Walsh-Sukys MC, Hoppel CL. . Niedobór palmitylotransferazy karnitynowej B (CPT B): dziedziczna przyczyna kardiomiopatii noworodków i dysgeneza nerki. Pediatr Res 1991; 29: Suppl: 73A. abstrakcyjny.
Sieć ScienceGoogle Scholar
4. DiDonato S, Cornelio F, Pacini L, Peluchetti D, Rimoldi M, Spreafico S.. Niedobór
[podobne: amantadyna, olej z gorczycy, stomatolog na nfz kraków ]