Synteza DNA i naprawy genów RRM1 i ERCC1 w raku płuc ad 6

Zwiększona ekspresja RRM1 zmniejsza tworzenie przerzutów, hamuje rozwój nowotworów płuc wywołanych rakotwórczością i przedłuża przeżycie u myszy z nowotworem.12-14 Związek pomiędzy wysoką ekspresją RRM1, jak określono za pomocą ilościowego RT w czasie rzeczywistym. -PCR i przedłużone przeżycie odnotowano u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc.11 Podobne dane zgłoszono dla ERCC1.24 Wyniki z małych zestawów danych sugerują koordynacyjną ekspresję RRM1 i ERCC1 w niedrobnokomórkowym raku płuc. .17,26 Ostatnie dane dostarczyły dowodów na silny związek między ekspresją jądrowego ERCC1, mierzoną za pomocą wizualnej oceny immunohistochemicznej, a wynikami klinicznymi. Analiza białka RRM1 w niedrobnokomórkowym raku płuca nie była możliwa do tej pory z powodu ograniczeń technicznych. Nasze badanie wykazało, że białko RRM1 w niedrobnokomórkowych komórkach raka płuc jest jądrowe, silnie skorelowane z ekspresją ERCC1 i znacząco związane z wolnym od choroby i całkowitego przeżycia. Nasze dane pokazują, że współrzędna wysokiej ekspresji RRM1 i ERCC1 definiuje podgrupę pacjentów z doskonałym wynikiem. Ci pacjenci stanowili około 30% naszych pacjentów (55 z 184), którzy przeszli potencjalnie leczniczą operację raka płuca. Chociaż wysoka ekspresja samego białka była związana z dobrym rokowaniem, koekspresja dwóch białek charakteryzowała się doskonałym wynikiem (Ryc. 5).
Widoczny brak związku między RRM1 i PTEN kontrastuje z wcześniej odnotowaną pozytywną korelacją między tymi genami na poziomie RNA.11. Ta rozbieżność może wynikać z różnicowego, potranslacyjnego przetwarzania lub kompartmentalizacji dla PTEN i RRM1 lub problemów technicznych.28 29
Poprzednio określenie ekspresji RRM1 było technicznie trudne. Jednak dzięki opracowaniu techniki immunohistochemicznej i integracji w pełni zautomatyzowanego i ilościowego systemu analiza ekspresji genów dla RRM1 i ERCC1 jest teraz obiektywna, niezawodna i powtarzalna.22
Ten rozwój techniczny jest ważny w kontekście ostatnich danych pokazujących, że wysoki poziom ekspresji RRM1 i ERCC1 jest predykcyjny dla oporności niedrobnokomórkowego raka płuc na gemcytabinę i platynę.17 Ponadto istnieją zachęcające wstępne dane z prób Analiza ekspresji tych genów w oparciu o RNA w celu podjęcia decyzji o leczeniu. 30.31 Biorąc pod uwagę, że wysoki poziom ekspresji obu genów wiąże się z długim czasem przeżycia u pacjentów z całkowicie wyciętym rakiem płuc, a także z niską odpowiedzią na chemioterapię zawierającą gemcytabinę i platyną, wydaje się, że uzasadnione jest badanie porównujące obecny standard opieki z leczeniem adiuwantowym wybranym na podstawie ekspresji RRM1 i ERCC1.
[patrz też: teosyal, ambrisentan, bisoprolol ]
[więcej w: metamina, alemtuzumab, bikalutamid ]
[hasła pokrewne: leczenie kanałowe pod mikroskopem poznań, maseczka z siemienia lnianego na włosy, miłość z netu cda ]