Mutacje bzdur w genie BCS1L jako przyczyna zespołu Björnstad ad 8

Zredukowana aktywność łańcucha transportu elektronów nie odzwierciedlała zawartości mitochondriów. Limfocyty z mutacją CIII miały 16% więcej mitochondriów na komórkę niż limfocyty od pacjentów z zespołem Björnstad lub prawidłowymi limfocytami (P = 0,02). Produkcja reaktywnych form tlenu
Oceniliśmy produkcję reaktywnych form tlenu z kompleksów I i III.31 W porównaniu z ilością nadtlenku wytwarzanego przez normalne mitochondria limfocytowe, ilość nadtlenku wytworzonego przez aktywność kompleksu III została zmniejszona o 61% w mitochondriach od pacjentów z zespołem Björnstad (P = 0,01) i 68% w mitochondriach od pacjentów z mutacją CIII (P = 0,02); ilości tych redukcji pokrywały się ze zmniejszonymi działaniami łańcucha transportu elektronów. Kompleks I wytwarza zaniedbywalny ponadtlenek w prawidłowym układzie oddechowym, 32 ale kompleks I w mitochondriach z mutacjami wywołującymi zespół Björnstada wytworzył 30 razy więcej nadtlenku niż normalnie (P = 0,01) (Figura 5C). Ilość nadtlenku wytwarzanego przez kompleks I w mitochondriach z mutacją CIII była jeszcze wyższa (50 razy większa od normalnej, P = 0,01) i była znacznie większa niż ta wytwarzana przez mitochondria z mutacjami wywołującymi zespół Björnstad (P = 0,04). Read more „Mutacje bzdur w genie BCS1L jako przyczyna zespołu Björnstad ad 8”

Zmniejszenie poziomu RNA wirusa HIV-1 za pomocą terapii w celu powstrzymania wirusa Herpes Simplex ad 6

Znacznie mniej kobiet w grupie walacyklowiru zrzuciło HSV-2 w ogóle w trakcie fazy leczenia: 19,1% w grupie walacyklowiru w porównaniu z 54,4% w grupie placebo (współczynnik ryzyka 0,35; 95% CI, 0,21 do 0,60; P <0,001) . Ponadto częstość wykrywania genitalnego DNA HSV-2 była silnie zmniejszona w grupie walacyklowiru (iloraz szans, 0,17, 95% CI, 0,07 do 0,38, P <0,001) (tabela 2). Wyniki zostały potwierdzone za pomocą analizy powtarzanych pomiarów (tabela 2). W podobny sposób odsetek kobiet z co najmniej jednym wrzodem narządów płciowych zmniejszył się w stosunku do wartości wyjściowej w grupie otrzymującej walacyklowir, z 29,4% w fazie początkowej do 4,4% w fazie leczenia, w porównaniu z brakiem zmian w grupie placebo (współczynnik ryzyka 0,16; 95% CI, 0,05 do 0,49; P = 0,002). Dyskusja
Codzienne leczenie walacyklowirem przez 3 miesiące znacznie zmniejszyło uwalnianie RNA HIV-1, zmniejszyło poziom RNA HIV-1 w osoczu i zmniejszyło poziomy RNA HIV-1 narządów płciowych, gdy zrzucanie występowało u kobiet podwójnie zakażonych wirusem HIV-1 i HSV-2. Read more „Zmniejszenie poziomu RNA wirusa HIV-1 za pomocą terapii w celu powstrzymania wirusa Herpes Simplex ad 6”

Intrageniczna delecja genu KALIG-1 w zespole Kallmanna ad

Zidentyfikowano jedną rodzinę z odziedziczoną intrageniczną delecją w przypuszczalnym genie dla tego zespołu, podczas gdy nie wykryto widocznej anomalii molekularnej w analizie Southern blot u pacjentów z innych rodzin. Opis przypadku
Przebadaliśmy 77 rodzin, w których jeden lub więcej mężczyzn miał hipogonadyzm hipogonadotropowy, charakteryzujący się klinicznymi objawami hipogonadyzmu i niskim stężeniem testosteronu, hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w surowicy. U żadnego chorego mężczyzny nie stwierdzono żadnego niedoboru żadnego innego hormonu przysadki lub zmiany masy podwzgórza lub przysadki. W 52 z 77 rodzin, probandy miały anosmię; w 7 mieli oni hiposmię; w wieku 18 lat mieli normalny węch. Zapach został zidentyfikowany jako nieprawidłowy w 44 rodzinach za pomocą testu identyfikacji zapachów24 iw 33 rodzinach z testem opisanym przez Henkina i Barttera.25 W 10 z tych rodzin niektórzy z dotkniętych członków byli braćmi, aw 6 rodzinach niektórzy należeli do przynajmniej dwa pokolenia związane z członkami żeńskimi, co wskazuje na wzór dziedziczonego przez X dziedziczenia recesywnego. Read more „Intrageniczna delecja genu KALIG-1 w zespole Kallmanna ad”

Demencja: podejście kliniczne

Demencja, obecnie w drugim wydaniu, zapewnia klinicznie zorientowany przegląd postępujących zaburzeń poznawczych. Ponieważ populacja Stanów Zjednoczonych starzeje się, coraz ważniejsze staje się, aby lekarze byli świadomi chorób, które wpływają na procesy intelektualne u osób starszych. Demencja omawia także postępujące zaburzenia funkcji mózgu, które można zaobserwować u młodszych pacjentów. Ta książka może być podzielona na dwie sekcje. Ponad połowa demencji składa się z rozdziałów ukierunkowanych na chorobę, podczas gdy pozostałe dotyczą bardziej ogólnych tematów, które wykraczają poza poszczególne stany chorobowe. Read more „Demencja: podejście kliniczne”

Principles of Neural Science Manter i Gatzs Essentials of Clinical Neuroanatomy and Neurophysiology Basic Neuroscience: Anatomia i fizjologia Core Text of Neuroanatomy Neuron: Cell and molecular biology ad

Jest to najbardziej szczegółowa prezentacja neuroanatomii dostępnej w tej grupie książek, ale autor nie próbował w żaden systematyczny sposób objąć fizjologii. Książka jest zorganizowana zgodnie z poziomami układu nerwowego, od rdzenia kręgowego do kory mózgowej, z rozdziałami wprowadzającymi na temat opon mózgowych, płynu mózgowo-rdzeniowego i wulgarnej anatomii oraz końcowej sekcji dotyczącej zaopatrzenia w krew. Książka jest prawie nieczytelna; każda ścieżka i połączenie są opisane w równym stopniu. Nie ma próby podkreślania ważnych pojęć nad drobnymi elementami. Pomimo pięknych ilustracji, byłby to zły wybór dla początkujących neuronauków. Read more „Principles of Neural Science Manter i Gatzs Essentials of Clinical Neuroanatomy and Neurophysiology Basic Neuroscience: Anatomia i fizjologia Core Text of Neuroanatomy Neuron: Cell and molecular biology ad”

Namysł

Właściwy pacjent ma prawo do dokonywania wyborów dotyczących interwencji medycznych, a także do wydawania z wyprzedzeniem dyrektyw ograniczających jego opiekę. Niedawny incydent z udziałem mojego teścia służy przypomnieniu nam, że wybory mogą zmieniać się w czasie lub być zależne od kontekstu, w którym podejmowana jest decyzja. Podczas gdy ten 84-letni mężczyzna znajdował się w środku poważnego krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego z żylaków przełyku z powodu kryptogennej marskości wątroby, poprosił mnie, abym usiadł z nim i omówił jego filozofię życia . Dał jasno do zrozumienia, że przeżył długie, pełne życie i był gotów umrzeć, a nie cierpieć z powodu choroby lub niewygodnych interwencji medycznych. Podczas tego krwawiącego epizodu potrzebował 10 jednostek krwi i trzykrotnie poddał się endoskopii. Read more „Namysł”

Korelacja ekspresji antygenów H / LeY / LeB z przeżywalnością u pacjentów z rakiem płuca

Obserwacja, że różne nowotwory ludzkie często tracą determinanty A i B w grupie krwi, została pierwotnie opracowana przez Masamune i współpracowników w badaniach immunochemicznych1, 2 oraz przez Davidsohn i współpracowników w badaniach reakcji immunofluorescencyjnych i immunoadhezji erytrocytów A lub B na odcinkach histologicznych.3 4 5 W połączeniu z utratą antygenów A lub B zwiększyła się ekspresja ich antygenów prekursorowych, antygenowych H i H.26 W prawidłowych komórkach i tkankach ekspresja struktur związanych z H jest znacznie większa w komórkach O niż w komórkach A lub B7, ale w komórkach nowotworowych zwiększona ekspresja struktur związanych z H jest niezależna od grupy krwi gospodarza (status ABO) i jest wynikiem innych mechanizmów oprócz delecji antygenów A lub B. Taka delecja może wystąpić przed rozwojem nowotworu i może być oznaką stanu przedrakowego8; może również mieć znaczenie prognostyczne, ponieważ jest bardziej wyraźny w komórkach złośliwych o większym potencjale inwazyjnym. [9] Niedawno Lee i wsp. [12] zaobserwowali, że ekspresja antygenu A u pacjentów z rakiem płuc koreluje z przeżyciem: średnia przeżycie osób z grupą krwi A lub AB, u których guzy pierwotne były ujemne na antygen A było znacznie mniejsze niż u tych, u których guzy wykazywały ciągłą ekspresję antygenu A. Choroba postępowała szybciej u pacjentów z guzami z ujemnym przebiegiem A niż u tych z guzami, które pozostawały A dodatnie.12 Niedawno opracowaliśmy dwa przeciwciała monoklonalne, które hamują ruchliwość i potencjał przerzutowy komórek nowotworowych (MIA-15-5 i MIA-22-20; MIA oznacza przeciwciało hamujące migrację, zdefiniowane przez antygen MIA). Read more „Korelacja ekspresji antygenów H / LeY / LeB z przeżywalnością u pacjentów z rakiem płuca”

Salmeterol i propionian flutykazonu i przeżycie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 7

Ogółem, 26% pacjentów było hospitalizowanych co najmniej raz w ciągu 3-letniego okresu badania. Roczne odsetki przyjęć były o 17% niższe w grupach złożonych i salmeterolu niż w grupie placebo (P.0,03) (tabela 2), co odpowiada liczbie potrzebnej do leczenia 32 pacjentów, aby zapobiec jednej hospitalizacji w ciągu roku. Tabela 3. Tabela 3. Inne wyniki skuteczności. Read more „Salmeterol i propionian flutykazonu i przeżycie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 7”

Synteza DNA i naprawy genów RRM1 i ERCC1 w raku płuc ad 6

Zwiększona ekspresja RRM1 zmniejsza tworzenie przerzutów, hamuje rozwój nowotworów płuc wywołanych rakotwórczością i przedłuża przeżycie u myszy z nowotworem.12-14 Związek pomiędzy wysoką ekspresją RRM1, jak określono za pomocą ilościowego RT w czasie rzeczywistym. -PCR i przedłużone przeżycie odnotowano u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc.11 Podobne dane zgłoszono dla ERCC1.24 Wyniki z małych zestawów danych sugerują koordynacyjną ekspresję RRM1 i ERCC1 w niedrobnokomórkowym raku płuc. .17,26 Ostatnie dane dostarczyły dowodów na silny związek między ekspresją jądrowego ERCC1, mierzoną za pomocą wizualnej oceny immunohistochemicznej, a wynikami klinicznymi. Analiza białka RRM1 w niedrobnokomórkowym raku płuca nie była możliwa do tej pory z powodu ograniczeń technicznych. Nasze badanie wykazało, że białko RRM1 w niedrobnokomórkowych komórkach raka płuc jest jądrowe, silnie skorelowane z ekspresją ERCC1 i znacząco związane z wolnym od choroby i całkowitego przeżycia. Read more „Synteza DNA i naprawy genów RRM1 i ERCC1 w raku płuc ad 6”