Mutacje bzdur w genie BCS1L jako przyczyna zespołu Björnstad ad 8

Zredukowana aktywność łańcucha transportu elektronów nie odzwierciedlała zawartości mitochondriów. Limfocyty z mutacją CIII miały 16% więcej mitochondriów na komórkę niż limfocyty od pacjentów z zespołem Björnstad lub prawidłowymi limfocytami (P = 0,02). Produkcja reaktywnych form tlenu
Oceniliśmy produkcję reaktywnych form tlenu z kompleksów I i III.31 W porównaniu z ilością nadtlenku wytwarzanego przez normalne mitochondria limfocytowe, ilość nadtlenku wytworzonego przez aktywność kompleksu III została zmniejszona o 61% w mitochondriach od pacjentów z zespołem Björnstad (P = 0,01) i 68% w mitochondriach od pacjentów z mutacją CIII (P = 0,02); ilości tych redukcji pokrywały się ze zmniejszonymi działaniami łańcucha transportu elektronów. Kompleks I wytwarza zaniedbywalny ponadtlenek w prawidłowym układzie oddechowym, 32 ale kompleks I w mitochondriach z mutacjami wywołującymi zespół Björnstada wytworzył 30 razy więcej nadtlenku niż normalnie (P = 0,01) (Figura 5C). Ilość nadtlenku wytwarzanego przez kompleks I w mitochondriach z mutacją CIII była jeszcze wyższa (50 razy większa od normalnej, P = 0,01) i była znacznie większa niż ta wytwarzana przez mitochondria z mutacjami wywołującymi zespół Björnstad (P = 0,04). Read more „Mutacje bzdur w genie BCS1L jako przyczyna zespołu Björnstad ad 8”

Zmniejszenie poziomu RNA wirusa HIV-1 za pomocą terapii w celu powstrzymania wirusa Herpes Simplex ad 6

Znacznie mniej kobiet w grupie walacyklowiru zrzuciło HSV-2 w ogóle w trakcie fazy leczenia: 19,1% w grupie walacyklowiru w porównaniu z 54,4% w grupie placebo (współczynnik ryzyka 0,35; 95% CI, 0,21 do 0,60; P <0,001) . Ponadto częstość wykrywania genitalnego DNA HSV-2 była silnie zmniejszona w grupie walacyklowiru (iloraz szans, 0,17, 95% CI, 0,07 do 0,38, P <0,001) (tabela 2). Wyniki zostały potwierdzone za pomocą analizy powtarzanych pomiarów (tabela 2). W podobny sposób odsetek kobiet z co najmniej jednym wrzodem narządów płciowych zmniejszył się w stosunku do wartości wyjściowej w grupie otrzymującej walacyklowir, z 29,4% w fazie początkowej do 4,4% w fazie leczenia, w porównaniu z brakiem zmian w grupie placebo (współczynnik ryzyka 0,16; 95% CI, 0,05 do 0,49; P = 0,002). Dyskusja
Codzienne leczenie walacyklowirem przez 3 miesiące znacznie zmniejszyło uwalnianie RNA HIV-1, zmniejszyło poziom RNA HIV-1 w osoczu i zmniejszyło poziomy RNA HIV-1 narządów płciowych, gdy zrzucanie występowało u kobiet podwójnie zakażonych wirusem HIV-1 i HSV-2. Read more „Zmniejszenie poziomu RNA wirusa HIV-1 za pomocą terapii w celu powstrzymania wirusa Herpes Simplex ad 6”

Występowanie oftalmopatii po leczeniu nadczynności tarczycy Gravesa

Dwa najczęstsze składniki choroby Gravesa-Basedowa to nadczynność tarczycy i oftalmopatia. Zwykle istnieje ścisły związek czasowy pomiędzy wystąpieniem dwóch stanów, ale oftalmopatia może rozwinąć się na długo przed lub po wystąpieniu nadczynności tarczycy.1, 2 Nie zidentyfikowano spójnego, patogennego związku między nimi, a przyczyna oftalmopatii Gravesa jest nieznany. Wybór leku przeciwtarczycowego, tyreoidektomii lub jodu-131 w leczeniu nadczynności tarczycy spowodowanej chorobą Gravesa-Basedowa jest zwykle podyktowany preferencjami pacjenta, wiekiem, wielkością tarczycy, nasileniem nadczynności tarczycy oraz lokalnymi zasobami i praktyką. . Zgodnie z naszą wiedzą nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych oceniających wpływ różnych postaci terapii przeciwtarczycowej na przebieg oftalmopatii. Read more „Występowanie oftalmopatii po leczeniu nadczynności tarczycy Gravesa”

Wykorzystanie fragmentów Fab specyficznych dla digoksyny do intensywnego zatrucia u dzieci ad 6

Dzieci wymagają ścisłego monitorowania po terapii Fab; druga dawka może być konieczna, jeżeli toksyczność przypisywana przez naparstnicę nawraca lub nie ustępuje. dodatek
Instytucje (i główni badacze) uczestniczące w badaniu były następujące: University of Alabama at Birmingham (VJ Plumb); Centrum Nauk Zdrowotnych, University of Arizona w Tucson (FI Marcus); Veterans Affairs Health Center, Little Rock, Ark. (JE Doherty); UCLA School of Medicine, Los Angeles (KI Shine); Szpital Moffitt w San Francisco (K. Chatterjee i WW Parmley); Centrum Nauk Zdrowotnych, University of Colorado, Denver (AS Nies); Yale University School of Medicine, New Haven, Conn. (D. Read more „Wykorzystanie fragmentów Fab specyficznych dla digoksyny do intensywnego zatrucia u dzieci ad 6”

Wykorzystanie fragmentów Fab specyficznych dla digoksyny do intensywnego zatrucia u dzieci

Preparaty DIGITALIS, szeroko przepisywane dla dzieci i dorosłych z chorobami serca, 2 3 4 to silne leki, które w nadmiernych dawkach mogą mieć działanie na serce, żołądek i jelit, neurologię i metabolizm. Chociaż zdarzają się przypadki zatrucia naparstnicami u dzieci, 5 6 7 8 niewiele ekspozycji powoduje poważną toksyczność. Lewander i wsp. [9] opisali 41 przypadków zatrucia digoksyną u dzieci, które reprezentowały połączone doświadczenie trzech pediatrycznych ośrodków akademickich w ciągu 10 lat. Żadne z tych ostro zatrutych dzieci, których stężenia digoksyny w surowicy mieściły się w zakresie od 3,8 do 14,1 nmol na litr (3 do 11 ng na mililitr), cierpiało na zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca lub zmarło.9 W 1976 r. Read more „Wykorzystanie fragmentów Fab specyficznych dla digoksyny do intensywnego zatrucia u dzieci”

Intrageniczna delecja genu KALIG-1 w zespole Kallmanna ad 5

W tym badaniu odkryliśmy, że dwaj bracia z zespołem Kallmanna odziedziczyli po matce delecję o 3300 bp, całkowicie ograniczoną do genu KALIG-1 (210 kb) .22 Rozważaliśmy możliwość, że gen dla zespołu był zlokalizowany w regionach intronowych KALIG-1 (przedostatnie i ostatnie introny) usunięte u naszych pacjentów. Wiadomo, że małe geny występują w intronach dużych genów. 30, 31 Jednak ta możliwość wydaje się w tym przypadku bardzo nieprawdopodobna, ponieważ analiza sekwencji usuniętych regionów intronowych nie wykazała długo otwartych ramek odczytu22 (i danych niepublikowanych). Nasze dane dostarczają zatem mocnych dowodów genetycznych, że KALIG-1 jest połączonym przez X genem zespołu Kallmanna. Istnieją obszerne opisy chorób wiążących się z defektami migracji neuronów32, 33 i rozwojem mózgu kręgowców.34 Jednym z przykładów jest lissencephalia, wada mózgu ludzkiego objawiająca się gładką powierzchnią mózgu i niepowodzenie migracji neuronów.35 Mechanizmy leżące u podstaw tych chorób defekty nie są znane.36 Dalsze badania molekularne powinny pomóc wyjaśnić, w jaki sposób migracja neuronów zawodzi u pacjentów z zespołem Kallmanna i mogą rzucić światło na inne nieprawidłowości, które występują w tej chorobie. Read more „Intrageniczna delecja genu KALIG-1 w zespole Kallmanna ad 5”

Intrageniczna delecja genu KALIG-1 w zespole Kallmanna czesc 4

Schemat końca 3 genu KALIG-1 i regionu genomowego zaangażowanego w delecję w zespole Kallmanna związanym przez X. Rozmiary eksonów (otwarte prostokąty) i introny (linie ciągłe) uzyskano za pomocą mapowania sekwencyjnego i restrykcyjnego. Wyświetlane jest położenie kodonu stop na końcu otwartej ramki odczytu KALIG-1. Granice 5 i 3 usuniętego regionu są oznaczone poprzecznymi kreskami. Pozycje dwóch starterów oligonukleotydowych (T312A i 5771 BP) stosowanych w amplifikacji PCR DNA pacjenta wskazano na górze. Read more „Intrageniczna delecja genu KALIG-1 w zespole Kallmanna czesc 4”

Transplantacja nerki u dzieci – raport z amerykańskiego badania pediatrycznego przeszczepu nerek ad 6

Po dwóch latach 95 procent pacjentów, którzy otrzymali nerki od żywych spokrewnionych dawców i 92 procent pacjentów, którzy otrzymali nerki od zwłok, było żywe (P = 0,03). Szesnaście (15 procent) pacjentów w wieku jednego roku lub młodszych zmarło, dziewięć z nich z funkcjonującymi przeszczepami; stanowiły 20 procent wszystkich zgonów. Dyskusja
Przeprowadzono badanie North American Pediatrycznego Przeszczepu Nerek, aby systematycznie badać wpływ przeszczepienia nerki w dużej populacji dzieci i młodzieży oraz generować dane, które mogłyby ostatecznie zwiększyć prawdopodobieństwo pomyślnego przeszczepienia u takich pacjentów. Problemy z niekorzystnym wpływem immunosupresji, deficytem wzrostu i pytaniami o optymalny czas operacji przeszczepu są widoczne w naszych wynikach. Te obserwacje podkreślają również kilka czynników wpływających na rokowanie, które różnią się od tych u dorosłych. Read more „Transplantacja nerki u dzieci – raport z amerykańskiego badania pediatrycznego przeszczepu nerek ad 6”

Ritalin: Teoria i zarządzanie pacjentami

Leki psychotropowe zostały ostatnio bardzo negatywnie odebrane przez media. Nawet na profesjonalnych spotkaniach (takich jak w American Psychiatric Association) odbyły się demonstracje przeciwko pewnym narkotykom. Metylofenidat (Ritalin) nie jest wyjątkiem. W rzeczywistości, wraz z fluoksetyną (Prozac), otrzymał dość niechcianą reklamę. Kompleksowa i dogłębna ocena metylofenidatu ma kluczowe znaczenie dla zapewnienia społeczności zawodowej i ma nadzieję, że ogół społeczeństwa otrzyma obiektywne i naukowe dane na temat jej licznych zastosowań, skuteczności, mechanizmów działania i ograniczeń, a także będzie dawał wiele powodów do odpoczynku. Read more „Ritalin: Teoria i zarządzanie pacjentami”

Monoklonalna proliferacja komórek T zawierających wirus Epsteina-Barr w mononukleozie śmiertelnej

Niedawno widzieliśmy małe dziecko ze sporadyczną śmiertelną mononukleozą zakaźną, w tym monoklonalną proliferację cytotoksycznych komórek T zawierających genom wirusa Epsteina-Barra (EBV). Dwuletni Japończyk został przyjęty do Centrum Medycznego Dziecięca w Kanagawa z szybko postępującą niewydolnością wątroby, pancytopenią i posocznicą, po tym jak miał typowe objawy mononukleozy. Limfocyty krwi obwodowej (1375 na milimetr sześcienny, 55 procent wszystkich białych komórek) wykazały wyraźny wzrost w komórkach supresorowej cytotoksycznej podgrupy CD8 (76 procent), z których większość eksprymowała antygeny HLA-DR. Liczba komórek z podgrupy pomocniczej CD4-induktora i liczba komórek CD20-dodatnich (limfocyty B) były znacznie zmniejszone (odpowiednio 6,2% i 2,9%), tak że stosunek komórek CD4 do CD8 wynosił 0,08. Aktywność komórek naturalnych zabójców mieściła się w normalnych granicach. Read more „Monoklonalna proliferacja komórek T zawierających wirus Epsteina-Barr w mononukleozie śmiertelnej”