Mutacje bzdur w genie BCS1L jako przyczyna zespołu Björnstad ad 5

Dwie inne zgłoszone mutacje związane z niedoborem kompleksu III i zespołem GRACILE, a także mutacja CIII, wpływały na sekwencje sortowania; przez uniemożliwienie BCS1L dotarcia do mitochondrialnej błony wewnętrznej, mutacje te mogą również być funkcjonalnie zerowymi allelami. Każdy pacjent z zespołem Björnstada nosił co najmniej jeden allel, który według przewidywań miał częściową funkcję. Zlokalizowaliśmy pięć mutacji BCS1L w obrębie domeny AAA na trójwymiarowej strukturze (Figura 2D) RuvB Escherichia coli 20, która ma najwyższą homologię sekwencji z BCS1L wszystkich domen AAA. 26 Trzy mutacje związane z niedoborem kompleksu III i zespołem GRACILE , w tym mutacja missense (S277N) w domenie Walker B, 27 zmienionych reszt, które bezpośrednio oddziałują z magnezem lub ATP, odkrycie, które sugerowało, że te defekty osłabiają wiązanie nukleotydów lub hydrolizę. W przeciwieństwie do tego, mutacje w resztach 302 i 306 u pacjentów z zespołem Björnstad a zmieniły zewnętrzną twarz domeny AAA, miejsce, które sugerowało, że te wady wpływają na interakcje pomiędzy BCS1L i innymi białkami. Read more „Mutacje bzdur w genie BCS1L jako przyczyna zespołu Björnstad ad 5”

Zmniejszenie poziomu RNA wirusa HIV-1 za pomocą terapii w celu powstrzymania wirusa Herpes Simplex cd

Próbki moczu pobierano przed randomizacją i raz w miesiącu podczas fazy testowania do testów ciążowych (Vikia hCG-S, BioMérieux). Analizy laboratoryjne
Testy serologiczne i analiza CD4 +
W zależności od źródła rekrutacji, seropozytywność HIV-1 określono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) lub strategii szybkiego testowania z Determine (Abbott), a następnie Genie II (BioRad), zgodnie z zaleceniami WHO.23 Obecność przeciwciał HSV-2 wykryto za pomocą swoistego testu ELISA IgG2 (Kalon Biologicals) o wysokiej czułości i swoistości w próbkach surowicy afrykańskiej.24 Rozpoznanie serologiczne diagnozy kiły oparto na wynikach pozytywnych testu szybkiejreakcji w osoczu (RPR, BioMérieux) i test hemaglutynacji Treponema pallidum (TPHA, Newmarket Laboratories). Liczbę limfocytów CD4 + wykonano standardową techniką fluorocytometryczną (FACScan, Becton Dickinson).
RNA HIV-1 i DNA HSV-2
DNA HIV-1 i DNA HSV-2 oznaczono ilościowo za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym z użyciem systemu ABI 7000 i ręcznej ekstrakcji kwasu nukleinowego (zestawy RNA i DNA Qiagen), jak opisano powyżej.22,25, 26 Badanie RNA genitalnego HIV-1 przeprowadzono w dwóch powtórzeniach, a w analizach zastosowano średnią wartość obu miar. Laboratorium Centrum Muraz uczestniczyło w zewnętrznym programie kontroli jakości w zakresie oceny ilościowej RNA HIV-1 organizowanym przez ANRS, a laboratorium Virology Laboratory Uniwersytetu w Montpellier wykorzystało panel komercyjny (panel HSV 1/2 Clear QC, Argene) jako wewnętrzną kontrolę jakości dla Oznaczenie DNA HSV-2. Read more „Zmniejszenie poziomu RNA wirusa HIV-1 za pomocą terapii w celu powstrzymania wirusa Herpes Simplex cd”

Synteza DNA i naprawy genów RRM1 i ERCC1 w raku płuc cd

Świeżo zamrożone próbki przetworzono w celu izolacji RNA i ilościowej analizy ekspresji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) w czasie rzeczywistym dla genów RRM1, PTEN i ERCC1 i dla 18S-rybosomalnego RNA, jak poprzednio. opisany.11,24 Analiza statystyczna
Średnie wartości wyników AQUA z potrójnych odczytów obliczono dla każdego genu i traktowano jako niezależne zmienne ciągłe. Analiza ekspresji genów na podstawie RNA była również traktowana jako niezależna zmienna ciągła. Współczynniki korelacji pomiędzy zmiennymi ekspresji genów i genami obliczono jako zmienne ciągłe według współczynnika korelacji rang Spearmana (rho) i obliczono poziomy istotności dwustronnej. Podjęliśmy decyzję a priori, aby klasyfikować wartości ekspresji genów jako wysokie lub niskie, stosując medianę próbki do analizy przeżycia; klasyfikacja została dokonana przy użyciu szacunków Kaplan-Meier i testu log-rank. Read more „Synteza DNA i naprawy genów RRM1 i ERCC1 w raku płuc cd”

Wykorzystanie fragmentów Fab specyficznych dla digoksyny do intensywnego zatrucia u dzieci ad 6

Dzieci wymagają ścisłego monitorowania po terapii Fab; druga dawka może być konieczna, jeżeli toksyczność przypisywana przez naparstnicę nawraca lub nie ustępuje. dodatek
Instytucje (i główni badacze) uczestniczące w badaniu były następujące: University of Alabama at Birmingham (VJ Plumb); Centrum Nauk Zdrowotnych, University of Arizona w Tucson (FI Marcus); Veterans Affairs Health Center, Little Rock, Ark. (JE Doherty); UCLA School of Medicine, Los Angeles (KI Shine); Szpital Moffitt w San Francisco (K. Chatterjee i WW Parmley); Centrum Nauk Zdrowotnych, University of Colorado, Denver (AS Nies); Yale University School of Medicine, New Haven, Conn. (D. Read more „Wykorzystanie fragmentów Fab specyficznych dla digoksyny do intensywnego zatrucia u dzieci ad 6”

Wykorzystanie fragmentów Fab specyficznych dla digoksyny do intensywnego zatrucia u dzieci ad 5

Nasi pacjenci byli również bardziej odurzeni i często mieli inne obezwładniające problemy medyczne; nie jest zaskakujące, że zaobserwowaliśmy 24 procentowy wskaźnik śmiertelności, podczas gdy Lewander i in. nie zaobserwowano zgonów9. Nasz protokół rejestracji i czas potrzebny do uzyskania Fab dla pacjenta we wczesnych latach badania wyjaśniają czasami długi okres między diagnozą zatrucia naparstnicą a terapią Fab. Zaobserwowaliśmy znaczący spadek stężenia potasu w surowicy po podaniu Fab. Hamowanie pompy bounododowej przez naparstnicę powoduje utratę wewnątrzkomórkowego potasu do przestrzeni pozakomórkowej, skąd jest wydalane przez nerki, powodując podwyższone stężenia potasu w surowicy, ale całkowite zubożenie.39 Gdy toksyczność jest szybko odwracana przez Fab, całkowity deficyt potasu w organizmie odzwierciedla się jako hipokaliemia. Read more „Wykorzystanie fragmentów Fab specyficznych dla digoksyny do intensywnego zatrucia u dzieci ad 5”

Wykorzystanie fragmentów Fab specyficznych dla digoksyny do intensywnego zatrucia u dzieci cd

Dwadzieścia siedem z 29 pacjentów miało dwa lub więcej objawów toksyczności oprócz nudności i wymiotów. Spośród 24 pacjentów, dla których dostępne były dane, wszystkie otrzymane leki przeciwarytmiczne, stymulacja komorowa lub oba przed leczeniem Fab. U czterech pacjentów stwierdzono jedynie stymulację komorową; sześciu otrzymało jedynie leki przeciwarytmiczne; trzech otrzymywało leki antyarytmiczne i stymulację komorową; pięciu otrzymało kardiowersję prądu stałego, resuscytację krążeniowo-oddechową i leki przeciwarytmiczne; cztery otrzymane kardiowersje, resuscytacja krążeniowo-oddechowa, leki przeciwarytmiczne i stymulacja komorowa; a dwie otrzymały zarówno resuscytację krążeniowo-oddechową, jak i leki antyarytmiczne.
Dawka Fab
Tabela 2 pokazuje dawki Fab u 29 pacjentów. U 10 pacjentów z ostrym zatruciem średnia przerwa między ostatnią dawką digoksyny a kuracją Fab wynosiła 20 . Read more „Wykorzystanie fragmentów Fab specyficznych dla digoksyny do intensywnego zatrucia u dzieci cd”

Nerkowa kwasica kanarkowa w niedoborze palmitylotransferazy karnitynowej typu 1 ad

Biopsja wątroby wykazała dyfuzyjną wakuolizację hepatocytów z mikropęcherzykowymi zmianami tłuszczowymi. Pacjent cierpiał również na kwasicę metaboliczną z przerwą anionową o stężeniu wodorowęglanu w surowicy wynoszącym 11 milirównoważników na litr, stężeniu wodorowęglanu moczu 109 milirównoważników na litr, pH moczu 8,67 i frakcjonowanym wydalaniu wodorowęglanu 6,4 procent (normalnie <5). Te wyniki wskazują na obecność dziecięcej odmiany dystalnej nerkowej kwasicy kanalików, za które otrzymywała ciągłą terapię z 16 meq cytrynianem sodu na kilogram masy ciała na dzień. Wydalanie z moczem kwasów dikarboksylowych (adipin, suberic i sebacic) było początkowo nieznacznie zwiększone, ale wydalanie aminokwasów i elektrolitów było prawidłowe. Stężenia karnityny, zarówno wolnej jak i zestryfikowanej, były normalne przy kilku okazjach. Read more „Nerkowa kwasica kanarkowa w niedoborze palmitylotransferazy karnitynowej typu 1 ad”

Nerkowa kwasica kanarkowa w niedoborze palmitylotransferazy karnitynowej typu 1

Znaczenie prawidłowego metabolizmu długołańcuchowych kwasów tłuszczowych zostało podkreślone przez rosnącą liczbę doniesień o powiązaniu wad w tym szlaku z ciężką, a nawet śmiertelną chorobą.1, 2 Zaskakujące, oczywiste objawy kliniczne są przerywane i związane z intercurrentem choroby, a zwłaszcza z potrzebą glukoneogenezy Palmitoilotransferaza karnitynowa katalizuje transport długołańcuchowych kwasów tłuszczowych do mitochondriów, co jest pierwszym obowiązkowym etapem utleniania kwasów tłuszczowych. Analizy biochemiczne i immunologiczne oraz badania pacjentów z uszkodzonym utlenianiem kwasów tłuszczowych mają zlokalizowaną palmitoilotransferazę karnitynową typu do wewnętrznej części zewnętrznej błony mitochondrialnej i palmitoilotransferazy karnitynowej typu 2 do wewnętrznego aspektu wewnętrznej błony mitochondrialnej.3 Enzymy te prawdopodobnie być produktem dwóch oddzielnych loci genów.4 5 6 7 Podczas postu oksydacja długołańcuchowych kwasów tłuszczowych w mitochondriach wątroby powoduje powstawanie ciał ketonowych, zwiększając w ten sposób glukoneogenezę i utrzymując normoglikemię.
Pomimo widocznej współrzędnej funkcji palmitoilotransferazy karnitynowej typu i 2 we wszystkich tkankach, kliniczne objawy niedoborów obu typów ogólnie różnią się.2 Niedobór palmitoilotransferazy karnitynowej typu 1, opisany po raz pierwszy w 1981, został zidentyfikowany w mniej niż pięciu pacjenci. 4, 9 Przedstawia się w okresie niemowlęcym jako nie-etyczna śpiączka hipoglikemiczna wywołana postem lub współistniejącą chorobą, naśladując epizody zespołu Reye a; podczas zdrowienia występuje hepatomegalia i hipertriglicerydemia. Niedobór palmitoilotransferazy karnitynowej typu 2 odnotowano przede wszystkim u pacjentów z chorobami mięśniowymi prezentowanymi w dzieciństwie lub później. Read more „Nerkowa kwasica kanarkowa w niedoborze palmitylotransferazy karnitynowej typu 1”

Korelacja ekspresji antygenów H / LeY / LeB z przeżywalnością u pacjentów z rakiem płuca czesc 4

Wartość sześciu zmiennych w przewidywaniu przeżycia 149 pacjentów z rakiem płuc, według analizy regresji Coxa. Zmienne stosowane w analizie regresji Cox przedstawiono w Tabeli 2; szacowana wartość prognostyczna każdej zmiennej w odniesieniu do całkowitego przeżycia wśród 149 badanych pacjentów jest wyrażana jako wartość P. Stwierdzono, że trzy zmienne (status MIA, stadium N i etap T) są znaczące w przewidywaniu przeżycia; Status MIA miał najniższą wartość P (P <0,001). Grupa krwi, wiek i płeć nie były istotnymi predyktorami przeżycia (P> 0,1). Inne badane zmienne (na przykład stężenia dehydrogenazy mleczanowej, albuminy i antygenu rakowo-płodowego w surowicy) nie miały związku ze statusem MIA ani jego wartością prognostyczną (dane nie przedstawione). Read more „Korelacja ekspresji antygenów H / LeY / LeB z przeżywalnością u pacjentów z rakiem płuca czesc 4”

Salmeterol i propionian flutykazonu i przeżycie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc czesc 4

Łączne wyniki w Kwestionariuszu oddechowym St. George a i FEV1 po rozszerzeniu oskrzeli analizowano jako zmiany od wartości wyjściowych za pomocą analizy kowariancji z powtarzanymi pomiarami (ANCOVA). Szacowane różnice pomiędzy poszczególnymi terapiami podczas każdej wizyty uśredniono z jednakową masą w celu określenia ogólnego efektu leczenia podczas 3-letniego okresu badania. Wszystkie analizy skuteczności przeprowadzono zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Porównania inne niż te pomiędzy schematem leczenia skojarzonego i placebo oraz pomiędzy schematem skojarzonym a samym salmeterolem były badaniami wstępnymi. Read more „Salmeterol i propionian flutykazonu i przeżycie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc czesc 4”