Mutacje bzdur w genie BCS1L jako przyczyna zespołu Björnstad ad 5

Dwie inne zgłoszone mutacje związane z niedoborem kompleksu III i zespołem GRACILE, a także mutacja CIII, wpływały na sekwencje sortowania; przez uniemożliwienie BCS1L dotarcia do mitochondrialnej błony wewnętrznej, mutacje te mogą również być funkcjonalnie zerowymi allelami. Każdy pacjent z zespołem Björnstada nosił co najmniej jeden allel, który według przewidywań miał częściową funkcję. Zlokalizowaliśmy pięć mutacji BCS1L w obrębie domeny AAA na trójwymiarowej strukturze (Figura 2D) RuvB Escherichia coli 20, która ma najwyższą homologię sekwencji z BCS1L wszystkich domen AAA. 26 Trzy mutacje związane z niedoborem kompleksu III i zespołem GRACILE , w tym mutacja missense (S277N) w domenie Walker B, 27 zmienionych reszt, które bezpośrednio oddziałują z magnezem lub ATP, odkrycie, które sugerowało, że te defekty osłabiają wiązanie nukleotydów lub hydrolizę. W przeciwieństwie do tego, mutacje w resztach 302 i 306 u pacjentów z zespołem Björnstad a zmieniły zewnętrzną twarz domeny AAA, miejsce, które sugerowało, że te wady wpływają na interakcje pomiędzy BCS1L i innymi białkami. Read more „Mutacje bzdur w genie BCS1L jako przyczyna zespołu Björnstad ad 5”

Zmniejszenie poziomu RNA wirusa HIV-1 za pomocą terapii w celu powstrzymania wirusa Herpes Simplex cd

Próbki moczu pobierano przed randomizacją i raz w miesiącu podczas fazy testowania do testów ciążowych (Vikia hCG-S, BioMérieux). Analizy laboratoryjne
Testy serologiczne i analiza CD4 +
W zależności od źródła rekrutacji, seropozytywność HIV-1 określono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) lub strategii szybkiego testowania z Determine (Abbott), a następnie Genie II (BioRad), zgodnie z zaleceniami WHO.23 Obecność przeciwciał HSV-2 wykryto za pomocą swoistego testu ELISA IgG2 (Kalon Biologicals) o wysokiej czułości i swoistości w próbkach surowicy afrykańskiej.24 Rozpoznanie serologiczne diagnozy kiły oparto na wynikach pozytywnych testu szybkiejreakcji w osoczu (RPR, BioMérieux) i test hemaglutynacji Treponema pallidum (TPHA, Newmarket Laboratories). Liczbę limfocytów CD4 + wykonano standardową techniką fluorocytometryczną (FACScan, Becton Dickinson).
RNA HIV-1 i DNA HSV-2
DNA HIV-1 i DNA HSV-2 oznaczono ilościowo za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym z użyciem systemu ABI 7000 i ręcznej ekstrakcji kwasu nukleinowego (zestawy RNA i DNA Qiagen), jak opisano powyżej.22,25, 26 Badanie RNA genitalnego HIV-1 przeprowadzono w dwóch powtórzeniach, a w analizach zastosowano średnią wartość obu miar. Laboratorium Centrum Muraz uczestniczyło w zewnętrznym programie kontroli jakości w zakresie oceny ilościowej RNA HIV-1 organizowanym przez ANRS, a laboratorium Virology Laboratory Uniwersytetu w Montpellier wykorzystało panel komercyjny (panel HSV 1/2 Clear QC, Argene) jako wewnętrzną kontrolę jakości dla Oznaczenie DNA HSV-2. Read more „Zmniejszenie poziomu RNA wirusa HIV-1 za pomocą terapii w celu powstrzymania wirusa Herpes Simplex cd”

Synteza DNA i naprawy genów RRM1 i ERCC1 w raku płuc cd

Świeżo zamrożone próbki przetworzono w celu izolacji RNA i ilościowej analizy ekspresji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) w czasie rzeczywistym dla genów RRM1, PTEN i ERCC1 i dla 18S-rybosomalnego RNA, jak poprzednio. opisany.11,24 Analiza statystyczna
Średnie wartości wyników AQUA z potrójnych odczytów obliczono dla każdego genu i traktowano jako niezależne zmienne ciągłe. Analiza ekspresji genów na podstawie RNA była również traktowana jako niezależna zmienna ciągła. Współczynniki korelacji pomiędzy zmiennymi ekspresji genów i genami obliczono jako zmienne ciągłe według współczynnika korelacji rang Spearmana (rho) i obliczono poziomy istotności dwustronnej. Podjęliśmy decyzję a priori, aby klasyfikować wartości ekspresji genów jako wysokie lub niskie, stosując medianę próbki do analizy przeżycia; klasyfikacja została dokonana przy użyciu szacunków Kaplan-Meier i testu log-rank. Read more „Synteza DNA i naprawy genów RRM1 i ERCC1 w raku płuc cd”

Transplantacja nerki u dzieci – raport z amerykańskiego badania pediatrycznego przeszczepu nerek ad 6

Po dwóch latach 95 procent pacjentów, którzy otrzymali nerki od żywych spokrewnionych dawców i 92 procent pacjentów, którzy otrzymali nerki od zwłok, było żywe (P = 0,03). Szesnaście (15 procent) pacjentów w wieku jednego roku lub młodszych zmarło, dziewięć z nich z funkcjonującymi przeszczepami; stanowiły 20 procent wszystkich zgonów. Dyskusja
Przeprowadzono badanie North American Pediatrycznego Przeszczepu Nerek, aby systematycznie badać wpływ przeszczepienia nerki w dużej populacji dzieci i młodzieży oraz generować dane, które mogłyby ostatecznie zwiększyć prawdopodobieństwo pomyślnego przeszczepienia u takich pacjentów. Problemy z niekorzystnym wpływem immunosupresji, deficytem wzrostu i pytaniami o optymalny czas operacji przeszczepu są widoczne w naszych wynikach. Te obserwacje podkreślają również kilka czynników wpływających na rokowanie, które różnią się od tych u dorosłych. Read more „Transplantacja nerki u dzieci – raport z amerykańskiego badania pediatrycznego przeszczepu nerek ad 6”

Namysł

Właściwy pacjent ma prawo do dokonywania wyborów dotyczących interwencji medycznych, a także do wydawania z wyprzedzeniem dyrektyw ograniczających jego opiekę. Niedawny incydent z udziałem mojego teścia służy przypomnieniu nam, że wybory mogą zmieniać się w czasie lub być zależne od kontekstu, w którym podejmowana jest decyzja. Podczas gdy ten 84-letni mężczyzna znajdował się w środku poważnego krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego z żylaków przełyku z powodu kryptogennej marskości wątroby, poprosił mnie, abym usiadł z nim i omówił jego filozofię życia . Dał jasno do zrozumienia, że przeżył długie, pełne życie i był gotów umrzeć, a nie cierpieć z powodu choroby lub niewygodnych interwencji medycznych. Podczas tego krwawiącego epizodu potrzebował 10 jednostek krwi i trzykrotnie poddał się endoskopii. Read more „Namysł”

Diagnostyka prenatalna choroby Wilsona przez analizę polimorfizmu DNA

Choroba Wilsona jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem metabolizmu miedzi, charakteryzującym się gromadzeniem się miedzi w wątrobie, mózgu i innych narządach. Przyczyna usterki nie jest znana. Nie jest możliwe zidentyfikowanie nosicieli za pomocą konwencjonalnych metod biochemicznych.1, 2
Locus choroby Wilsona (WND) został zlokalizowany na chromosomie 13 (pasmo q14). Stwierdzono, że kilka polimorficznych markerów DNA jest ściśle związanych z locus WND.3, 4 Kolejność najbliższych polimorficznych loci, oparta na analizie sprzężeń w kilku rodzinach z chorobą Wilsona, jest następująca: centromer, retinoblastoma, D13S31, D13S59, WND , D13S55, D13S26, telomere.5 W ostatnich badaniach wykazano możliwość wykrywania nosicieli i diagnozy przedobjawowej choroby Wilsona poprzez analizę polimorfizmów z fragmentacją restrykcyjną (RFLP) .6, 7
Rysunek 1. Rysunek 1. Read more „Diagnostyka prenatalna choroby Wilsona przez analizę polimorfizmu DNA”

Nerkowa kwasica kanarkowa w niedoborze palmitylotransferazy karnitynowej typu 1 ad 5

Stężenie triglicerydów i aminotransferazy asparaginianowej i wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu mierzono trzy razy w ciągu 32 godzin i wszystkie mieściły się w ich normalnych zakresach. Na podstawie tych wyników dawka triglicerydów o średniej długości łańcucha została zwiększona do 2,5 g na kilogram dziennie, a badania powtórzono sześć miesięcy później. Przed dawką średniołańcuchowych triglicerydów przy tej okazji, ciałka ketonowe w osoczu były niewykrywalne (<0,05 mmol na litr). Godzinę później stężenia acetooctanu i P-hydroksymaślanu w osoczu wynosiły odpowiednio 0,048 i 0,283 mmol na litr.
Naczyniowa kwasica nerkowa
Leczenie cytrynianem sodu przerwano na początku 32-godzinnego okresu badania, 2 1/2 miesiąca po rozpoczęciu leczenia triglicerydami o średniej długości łańcucha. Read more „Nerkowa kwasica kanarkowa w niedoborze palmitylotransferazy karnitynowej typu 1 ad 5”

Korelacja ekspresji antygenów H / LeY / LeB z przeżywalnością u pacjentów z rakiem płuca ad 5

Tak więc ekspresja antygenu MIA może być związana z przerzutowymi i inwazyjnymi właściwościami komórek nowotworu płuc. W niniejszym badaniu wieloczynnikowa analiza regresji Coxa wykazała, że pozytywny status MIA był najsilniejszym predyktorem przeżycia. N stadium i etap T również znacząco korelowały z przeżyciem, ale wiek, grupa krwi i płeć nie. Nie używaliśmy modelu Cox do analizy przeżycia w odniesieniu do histologicznego typu guza, ale krzywa przeżywalności Kaplana-Meiera i korelacja przeżycia z dodatnim statusem MIA wśród pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym były wyraźnie różne od odpowiednie wartości u pacjentów z gruczolakorakiem. Ponieważ gruczolakorak płuc ekspresjonuje różne inne antygeny węglowodanowe na wysokich poziomach, 21, 22 efekt antygenu MIA może być rozcieńczony lub zasłonięty w tej chorobie. Read more „Korelacja ekspresji antygenów H / LeY / LeB z przeżywalnością u pacjentów z rakiem płuca ad 5”

Salmeterol i propionian flutykazonu i przeżycie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc czesc 4

Łączne wyniki w Kwestionariuszu oddechowym St. George a i FEV1 po rozszerzeniu oskrzeli analizowano jako zmiany od wartości wyjściowych za pomocą analizy kowariancji z powtarzanymi pomiarami (ANCOVA). Szacowane różnice pomiędzy poszczególnymi terapiami podczas każdej wizyty uśredniono z jednakową masą w celu określenia ogólnego efektu leczenia podczas 3-letniego okresu badania. Wszystkie analizy skuteczności przeprowadzono zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Porównania inne niż te pomiędzy schematem leczenia skojarzonego i placebo oraz pomiędzy schematem skojarzonym a samym salmeterolem były badaniami wstępnymi. Read more „Salmeterol i propionian flutykazonu i przeżycie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc czesc 4”