Mutacje bzdur w genie BCS1L jako przyczyna zespołu Björnstad ad 9

Co więcej, aktywność łańcucha transportującego elektrony, oceniana pośrednio przez analizę komplementacji drożdży lub mitochondriów ze zmutowanych limfocytów, różniła się jedynie umiarkowanie między mitochondriami z mutacjami powodującymi zespół Björnstad i mitochondriami z mutacjami CIII. Jednak tylko mutacje CIII prowadziły do kompensacyjnego wzrostu zawartości mitochondriów w limfocytach, co prawdopodobnie odzwierciedla bardziej poważny defekt łańcucha transportującego elektrony. Niepożądanym skutkiem nieodpowiedniej aktywności łańcucha transportującego elektrony i zwiększonej zawartości mitochondriów była zwiększona produkcja reaktywnych form tlenu. Stwierdziliśmy, że wszystkie mutacje BCS1L zmniejszały wytwarzanie nadtlenku za pośrednictwem kompleksu III, co odzwierciedlało zmniejszone tworzenie kompleksu III z powodu upośledzonej insercji białka Rieske Fe / S; model ten jest wspierany przez badania, które bezpośrednio implikują białko Rieske Fe / S w produkcji reaktywnych form tlenu. Przeciwnie, wytwarzanie ponadtlenku przez kompleks I było uderzająco wyższe w mitochondriach z mutacjami CIII niż w tych z mutacjami związanymi z zespołem Björnstad ( P = 0,04) (Figura 5). Read more „Mutacje bzdur w genie BCS1L jako przyczyna zespołu Björnstad ad 9”

Zmniejszenie poziomu RNA wirusa HIV-1 za pomocą terapii w celu powstrzymania wirusa Herpes Simplex ad 7

Co więcej, analiza mnożników wirusa z powtarzanymi pomiarami pozwoliła na dostosowanie do zmienności osobniczej HSV-2 i uwalniania wirusa HIV-1, co widać w fazie wyjściowej. Chociaż nasze badanie kliniczne nie miało wyników klinicznych dotyczących HIV, jego wyniki mogą mieć znaczenie w zapobieganiu i leczeniu HIV-1. Szacuje się, że znaczna część osób seropozytywnych wobec HIV-1 jest również seropozytywna HSV-2. [27] Silne i znaczące zmniejszenie poziomów RNA HIV-1 w osoczu i narządach płciowych związanych z leczeniem walacyklowirem sugeruje, że utrzymujące się formy HSV -2 kontrola (leczenie przeciwwirusowe lub skuteczne szczepienie) może zmniejszyć transmisję wirusa HIV-1, zakładając, że obniżenie poziomu RNA HIV-1 w genitaliach i osoczu jest czynnikiem zmniejszającym transmisję.19,41 To odkrycie może być szczególnie istotne w populacjach odgrywać istotną rolę w dynamice transmisji HIV i wśród par z niezgodnym stanem HIV.19 Na poziomie indywidualnym, zmniejszenie poziomów RNA HIV-1 w osoczu (z prawdopodobnym zmniejszeniem aktywacji CD4 +, odpowiedzialnym za limfocyt T depletion42) może prowadzić do korzyści immunologicznych przez dłuższy czas leczenia walacyklowirem, tym samym spowalniając przebieg choroby HIV-1. Oprócz korzyści indywidualnych związanych z nawrotem klinicznym, leczenie supresyjne HSV może również mieć wpływ na transmisję HSV-2 .43
Związek pomiędzy HSV-2 i HIV-1 powinien stymulować rozwój i ocenę metod kontroli HSV-2. Read more „Zmniejszenie poziomu RNA wirusa HIV-1 za pomocą terapii w celu powstrzymania wirusa Herpes Simplex ad 7”

Wykorzystanie fragmentów Fab specyficznych dla digoksyny do intensywnego zatrucia u dzieci cd

Dwadzieścia siedem z 29 pacjentów miało dwa lub więcej objawów toksyczności oprócz nudności i wymiotów. Spośród 24 pacjentów, dla których dostępne były dane, wszystkie otrzymane leki przeciwarytmiczne, stymulacja komorowa lub oba przed leczeniem Fab. U czterech pacjentów stwierdzono jedynie stymulację komorową; sześciu otrzymało jedynie leki przeciwarytmiczne; trzech otrzymywało leki antyarytmiczne i stymulację komorową; pięciu otrzymało kardiowersję prądu stałego, resuscytację krążeniowo-oddechową i leki przeciwarytmiczne; cztery otrzymane kardiowersje, resuscytacja krążeniowo-oddechowa, leki przeciwarytmiczne i stymulacja komorowa; a dwie otrzymały zarówno resuscytację krążeniowo-oddechową, jak i leki antyarytmiczne.
Dawka Fab
Tabela 2 pokazuje dawki Fab u 29 pacjentów. U 10 pacjentów z ostrym zatruciem średnia przerwa między ostatnią dawką digoksyny a kuracją Fab wynosiła 20 . Read more „Wykorzystanie fragmentów Fab specyficznych dla digoksyny do intensywnego zatrucia u dzieci cd”

Intrageniczna delecja genu KALIG-1 w zespole Kallmanna ad 5

W tym badaniu odkryliśmy, że dwaj bracia z zespołem Kallmanna odziedziczyli po matce delecję o 3300 bp, całkowicie ograniczoną do genu KALIG-1 (210 kb) .22 Rozważaliśmy możliwość, że gen dla zespołu był zlokalizowany w regionach intronowych KALIG-1 (przedostatnie i ostatnie introny) usunięte u naszych pacjentów. Wiadomo, że małe geny występują w intronach dużych genów. 30, 31 Jednak ta możliwość wydaje się w tym przypadku bardzo nieprawdopodobna, ponieważ analiza sekwencji usuniętych regionów intronowych nie wykazała długo otwartych ramek odczytu22 (i danych niepublikowanych). Nasze dane dostarczają zatem mocnych dowodów genetycznych, że KALIG-1 jest połączonym przez X genem zespołu Kallmanna. Istnieją obszerne opisy chorób wiążących się z defektami migracji neuronów32, 33 i rozwojem mózgu kręgowców.34 Jednym z przykładów jest lissencephalia, wada mózgu ludzkiego objawiająca się gładką powierzchnią mózgu i niepowodzenie migracji neuronów.35 Mechanizmy leżące u podstaw tych chorób defekty nie są znane.36 Dalsze badania molekularne powinny pomóc wyjaśnić, w jaki sposób migracja neuronów zawodzi u pacjentów z zespołem Kallmanna i mogą rzucić światło na inne nieprawidłowości, które występują w tej chorobie. Read more „Intrageniczna delecja genu KALIG-1 w zespole Kallmanna ad 5”

Badania nad chorobą Alzheimera: kwestie etyczne i prawne

Niniejsza książka porusza kwestie świadomej zgody, zgody przez pełnomocnika oraz oceny kompetencji kontekstowych u osób z demencją. Powstała na sympozjum w styczniu 1989 r. I jest kanadyjskim tomem towarzyszącym demencji Alzheimera: Dylematy w badaniach klinicznych (V. Melnick i N. Dubler, red. Read more „Badania nad chorobą Alzheimera: kwestie etyczne i prawne”

Jak daleko obniżyć ciśnienie krwi

Fletcher i Bulpitt (wydanie z 23 stycznia) konkludują, że wydaje się rozsądne obniżenie ciśnienia rozkurczowego do wartości poniżej 85 mm Hg , jednak ich liczba pokazuje, że najniższy wskaźnik śmiertelności z powodu choroby wieńcowej obserwowano przy rozkurczowym ciśnieniu około 83 mm Hg oraz że śmiertelność wzrosła poniżej tego poziomu. Dlatego należy podkreślić ich dodatkowy wniosek, że nie jest jasne, jak daleko należy obniżyć ciśnienie rozkurczowe poniżej 85 mm Hg, i należy ich ostrzec, aby nie zalecali lekarzom beztrosko obniżania ciśnienia rozkurczowego poniżej 85 mm Hg do czasu uzyskania dalszych dowodów.
Jeszcze więcej uwagi wymaga zaakceptowanie stwierdzenia, że ciśnienie skurczowe powinno być obniżone do poniżej 125 mm Hg. Nie podają żadnych wytycznych dotyczących wieku pacjentów, którzy mają być leczeni. W żadnym badaniu starszych pacjentów z przewagą nadciśnienia skurczowego nie zbadano ryzyka redukcji do tak niskiego poziomu. Read more „Jak daleko obniżyć ciśnienie krwi”

Nerkowa kwasica kanarkowa w niedoborze palmitylotransferazy karnitynowej typu 1 ad

Biopsja wątroby wykazała dyfuzyjną wakuolizację hepatocytów z mikropęcherzykowymi zmianami tłuszczowymi. Pacjent cierpiał również na kwasicę metaboliczną z przerwą anionową o stężeniu wodorowęglanu w surowicy wynoszącym 11 milirównoważników na litr, stężeniu wodorowęglanu moczu 109 milirównoważników na litr, pH moczu 8,67 i frakcjonowanym wydalaniu wodorowęglanu 6,4 procent (normalnie <5). Te wyniki wskazują na obecność dziecięcej odmiany dystalnej nerkowej kwasicy kanalików, za które otrzymywała ciągłą terapię z 16 meq cytrynianem sodu na kilogram masy ciała na dzień. Wydalanie z moczem kwasów dikarboksylowych (adipin, suberic i sebacic) było początkowo nieznacznie zwiększone, ale wydalanie aminokwasów i elektrolitów było prawidłowe. Stężenia karnityny, zarówno wolnej jak i zestryfikowanej, były normalne przy kilku okazjach. Read more „Nerkowa kwasica kanarkowa w niedoborze palmitylotransferazy karnitynowej typu 1 ad”

Salmeterol i propionian flutykazonu i przeżycie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 8

W ciągu 3 lat badania leczenie skojarzone dawało znacznie mniej zaostrzeń oraz poprawę stanu zdrowia i czynności płuc w porównaniu z placebo. Istnieją dwa możliwe powody, dla których zmniejszenie śmiertelności w grupie leczenia skojarzonego, w porównaniu z grupą placebo, nie osiągnęło istotności statystycznej. Po pierwsze, nie ma wpływu salmeterolu i propionianu flutykazonu na przeżycie. W tym scenariuszu dane wskazywałyby, że zaobserwowana poprawa symptomatyczna i funkcjonalna pochodzi z mechanizmów innych niż te, które przedłużają życie. Może być tak, że na śmiertelność mają wpływ głównie czynniki, które są obecnie niezidentyfikowane i nie reagują na leczenie salmeterolem i propionianem flutykazonu. Read more „Salmeterol i propionian flutykazonu i przeżycie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 8”

Salmeterol i propionian flutykazonu i przeżycie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc

Długo działający beta-agoniści i wziewne kortykosteroidy są stosowane w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), ale ich wpływ na przeżycie jest nieznany. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie ślepą próbę, w której porównywano salmeterol w dawce 50 .g z propionianem flutykazonu w dawce 500 .g dwa razy na dobę (schemat złożony), podawanej z pojedynczym inhalatorem, z placebo, samym salmeterolem lub propionianem flutykazonu okres 3 lat. Pierwszorzędowym rezultatem była zgon z dowolnej przyczyny porównania schematu leczenia skojarzonego i placebo; oceniano również częstość zaostrzeń, stan zdrowia i wartości spirometryczne.
Wyniki
Spośród 6112 pacjentów w populacji skuteczności 875 zmarło w ciągu 3 lat od rozpoczęcia badania. Śmiertelność z wszystkich przyczyn wynosiła 12,6% w grupie leczenia skojarzonego, 15,2% w grupie placebo, 13,5% w grupie salmeterolu i 16,0% w grupie flutikazonu. Read more „Salmeterol i propionian flutykazonu i przeżycie w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc”