Tolwaptan dla hiponatremii

Schrier i współpracownicy (wydanie 16 listopada) opisują ogólną skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tolwaptanu w zwiększaniu i utrzymywaniu stężenia sodu w surowicy u pacjentów z hiponatremią z różnych przyczyn. Nie zgłaszają one jednak, czy pierwotne punkty końcowe uzyskano w każdej z podgrup (pacjentów z zespołem niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego [SIADH], z marskością wątroby oraz z przewlekłą niewydolnością serca), mimo że wcześniejsze doniesienie wstępne sugeruje, że leczenie to powoduje różnice w rozróżnianiu hiponatremii wśród tych grup.2 Ponadto niewiele się mówi o tym, czy grupy leczenia były podobne pod względem spożycia wody lub stosowania inhibitorów konwertazy angiotensyny, blokerów receptora angiotensyny. i diuretyki – wszystkie czynniki wpływające na równowagę płynów. Nie ma również dyskusji na temat charakterystyki pacjentów, którzy wycofali się z badania poziomów wznoszenia się tolwaptanu (SALT) i 2 badań (odpowiednio 30% i 26% pacjentów) lub powodów ich wycofania. Ten brak zgłaszanych informacji utrudnia czytelnikowi zrozumienie sytuacji klinicznej, w której można najprawdopodobniej osiągnąć maksymalne wykorzystanie tego nowego środka. Z pewnością potrzebujemy więcej długoterminowych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa3, zanim blokery wazopresyny zostaną uznane za standardowe leczenie hiponatremii z wszystkich przyczyn.
Wolfgang J. Weise, MD
Jeffrey M. Rimmer, MD
Virginia L. Hood, MB, BS, MPH
University of Vermont, Burlington, VT 05401
[email protected] edu
3 Referencje1. Schrier RW, Gross P, Gheorghiade M, i in. Tolwaptan, selektywny antagonista receptora V2 z wazopresyną, stosowany w hiponatremii. N Engl J Med 2006; 355: 2099-2112
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Greenberg A, Verbalis JG. Antagoniści receptora wazopresynowego. Kidney Int 2006; 69: 2124-2130
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Gheorghiade M, Orlandi C, Burnett JC, i in. Uzasadnienie i projekt wieloośrodkowego, randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania w celu oceny skuteczności antagonizmu wazopresyny w niewydolności serca: wyniki badania z użyciem Tolvaptanu (EVEREST). J Card Fail 2005; 11: 260-269
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Uważamy, że artykuł Schrier et al. brakuje ważnych informacji potrzebnych do krytycznej interpretacji wyników. Po pierwsze, jak ustalono hiponatremię hipowolemiczną, normowolemiczną lub hiperwolemiczną. We wcześniejszym badaniu Chung i in. donoszą, że ocena kliniczna prawidłowo zidentyfikowała tylko 47% pacjentów z hipowolemią i 48% pacjentów z hiponatremią normowolemiczną.1 Po drugie, jak diagnozowano SIADH. SIADH nie zawsze jest traktowany jako diagnoza wykluczenia, a obszerna literatura sugeruje jego nadmierną diagnozę.2 Po trzecie, czy u każdego pacjenta wystąpiły objawy zespołu demielinizacji osmotycznej. Wprowadzenie waptanów , takich jak tolwaptan, może zwiększyć częstość zespołu demielinizacji osmotycznej, co może nastąpić po korekcie wynoszącej 11 mmol na litr na dzień.2 Na koniec należy uzyskać więcej informacji o tym, jak grupa kontrolna była leczona hiponatremia Ważne jest, aby wiedzieć, czy antagoniści receptora wazopresyny przewyższają tradycyjne opcje terapeutyczne. Odpowiedzi na te pytania są ważne dla krytycznej oceny klinicznego zastosowania tych nowych leków.
Ewout J. Hoorn, MD
Robert Zietse, MD
Erasmus Medical Center, 3015 GD Rotterdam, Holandia
[email protected] com
2 Referencje1. Chung HM, Kluge R, Schrier RW, Anderson RJ. Ocena kliniczna objętości płynu pozakomórkowego w hiponatremii. Am J Med 1987; 83: 905-908
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Hoorn EJ, Halperin ML, Zietse R. Diagnostyczne podejście do pacjenta z hiponatremią: opcje tradycyjne i oparte na fizjologii. QJM 2005; 98: 529-540
Crossref MedlineGoogle Scholar
Chociaż perspektywa znalezienia lekarstwa na najbardziej powszechną anomalię elektrolitów w medycynie szpitalnej jest ekscytująca, entuzjazm generowany przez badania SALT byłby najlepiej łagodzony kilkoma nutami ostrożności.
Po pierwsze, rygorystyczne kryteria włączenia do testów oznaczały, że wykluczono samych pacjentów, którzy należą do osób najbardziej podatnych na tę terapię. Zaburzenia czynności hemodynamicznych, nerek i nadnerczy oraz punktacja w skali Child-Pugh powyżej 10 są bardzo rozpowszechnione wśród pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby, której często towarzyszy hiponatremia.1-3 Tacy pacjenci zostali wykluczeni, a wyniki badania mogą nie uogólniać się na większość pacjentów z marskością i hiponatremią.
Po drugie, chociaż nie można zakwestionować skuteczności tolwaptanu w korygowaniu hiponatremii, nie można powiedzieć tego samego o jego zdolności do poprawy rokowania u pacjentów z tą chorobą. Rzeczywiście, podobnie jak poprzednie próby, 4 SALT nie wykazało korzyści przeżycia z antagonistami receptora V2.
Biorąc pod uwagę te ograniczenia, można jedynie stwierdzić, że hurtowego leczenia hiponatremii z tolwaptanem w codziennej praktyce klinicznej nie można obecnie zalecić.
Muhammad F. Dawwas, MRCP
Cambridge University Hospitals NHS Trust, Cambridge CB2 2QQ, Wielka Brytania
[email protected] com
4 Referencje1. Arroyo V, Colmenero J. Wodobrzusze i zespół wątrobowo-nerkowy w marskości: patofizjologiczne podstawy terapii i bieżące zarządzanie. J Hepatol 2003; 38: Suppl 1: S69-S89
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Tsai MH, Peng YS, Chen YC, i in. Niewydolność kory nadnerczy u pacjentów z marskością wątroby, ciężką sepsą i wstrząsem septycznym. Hepatology 2006; 43: 673-681
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Angeli P, Wong F, Watson H, Gines P. Hiponatremia w marskości: wyniki badania populacji pacjentów. Hepatology 2006; 44: 1535-1542
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Palm C, Pistrosch F, Herbrig K, antagoniści Gross P. Vasopressin jako środki powierzchniowoczynne do leczenia hiponatremii. Am J Med 2006; 119: Suppl 1: S87-S92
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Schrier i in. zgłaszać obiecujące wyniki swoich badań nad skutecznością tolwaptanu u pacjentów z hiponatremią euvolemiczną lub hipowolatemiczną. Badanie zaplanowano tak, aby tolwaptan został dodany do standardowego leczenia bez . . zmiana schematu leczenia pacjenta, np. stosowanie leków moczopędnych . Jednak ponad połowa osób z tej grupy otrzymała diagnozę przewlekłej niewydolności serca lub marskości. Zarządzanie tymi schorzeniami różni się od leczenia SIADH i zwykle obejmuje podawanie różnych rodzajów i dawek diuretyków. Zaskakujące jest to, że autorzy nie analizowali danych oddzielnie dla pacjentów, którzy otrzymali diuretyki. Dodanie tych informacji byłoby prawdopodobnie pomocne w przyszłym klinic
[przypisy: Choroba Perthesa, flexagen, dabrafenib ]
[patrz też: stomatolog opole, wbijanie pali, designerskie wieszaki ]
[przypisy: stomatolog na nfz kraków, olx wołomin, olej z gorczycy ]