Trwające badanie niedokrwistości w przewlekłej chorobie nerek

Medycyna oparta na faktach przyswaja dostępne dane, aby kierować decyzjami dotyczącymi opieki nad pacjentami. Ekstrapolacje z obserwacji epidemiologicznych i laboratoryjnych lub klinicznych wskaźników nasilenia choroby potwierdziły nowe metody leczenia, które następnie okazały się bezużyteczne w randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych.1 Ponadto, terapie uważane za korzystne i bezpieczne dzięki ich wpływowi na zastępcze markery w takich badaniach okazało się nieskuteczne lub szkodliwe.1,2 Nawet wyniki randomizowanych, kontrolowanych badań mogą wprowadzać w błąd, szczególnie gdy próby nie są odpowiednio zasilane.3
Zastosowanie czynników erytropoetycznych w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek opiera się na epidemiologicznym związku niedokrwistości o gorszych wynikach, na poprawie zastępczych punktów końcowych terapii oraz na ekstrapolacji z populacji pacjentów poddawanych dializie.4 Wyniki Zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego przez wczesną niedokrwistość Leczenie epoetyną beta (CREATE) 5 i korekta hemoglobiny i wyniki w niewydolności nerek (CHOIR) 6 badań wytrzeźwieje i ma znaczenie dla opieki milionów pacjentów. W badaniu CREATE, w którym uczestniczyło 603 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i niedokrwistością, zastosowanie epoetyny beta w celu podniesienia poziomu hemoglobiny do normalnego docelowego zakresu 13,0 do 15,0 g na decylitr (w porównaniu z podtypem od 10,5 do 11,5 g na decylitr) nie zmienia pierwotnego złożonego wyniku zdarzeń sercowo-naczyniowych, masy lewej komory, jakości życia i postępu przewlekłej choroby nerek. W badaniu CHOIR losowo przydzielono 1432 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i niedokrwistością w celu otrzymania epoetyny alfa w celu zwiększenia stężenia hemoglobiny do wartości docelowej wynoszącej 13,5 g na decylitr (grupa wysokiego stężenia hemoglobiny) lub 11,3 g na decylitr (grupa niskowęglowo-genowa). Badanie CHOIR zostało zatrzymane przedwcześnie z powodu braku skuteczności, a następnie wykazało zwiększone ryzyko wystąpienia zgonu, zawału mięśnia sercowego, hospitalizacji z powodu zastoinowej niewydolności serca i udaru mózgu w grupie z wysokimi poziomami hemoglobiny (zaskakująco, nierównowaga była w tempie niewydolności serca, a nie udaru lub zawału mięśnia sercowego) .6
Rozważając te wyniki, konieczne jest uznanie, że wartości P dla danych z badań, które zostały zatrzymane wcześnie, mogą nie mieć wiarygodności.7 W 2004 r. Próba ograniczenia zdarzeń sercowo-naczyniowych za pomocą Aranesp [darbepoetyna alfa] Terapia (numer TREAT; ClinicalTrials.gov , NCT00093015) rozpoczęły rejestrację 4000 pacjentów z cukrzycą, przewlekłą chorobą nerek i niedokrwistością w celu ustalenia, czy ryzyko śmierci, zawału serca bez choroby, hospitalizacji z powodu niedokrwienia mięśnia sercowego, niewydolności serca lub udaru mózgu zostanie zmniejszone przez leczenie darbepoetyną alfa w celu zwiększenia stężenia hemoglobiny poziom do 13,0 g na decylitr, w porównaniu z placebo.8 TREAT jest jedynym randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym, klinicznym wynikiem badania w niedokrwistości i przewlekłej chorobie nerek i już zarejestrował jeszcze więcej pacjentów niż CHOIR i CREATE prób łączny. Niedawno komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo dokonał przeglądu całego materiału dowodowego, w tym CHOIR, CREATE, danych fazy II z badań nad niewydolnością serca darbepoetyny alfa oraz pojawiających się danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w TREAT i stwierdził, że nie ma przekonujących dowodów, by zalecać zmiana lub zakończenie TREAT.
TREAT podkreśla niepewność, która obecnie obejmuje tę dziedzinę: początkowo przytłaczająca obawa o możliwą szkodę spowodowaną wstrzykiwaniem erytropoetyny (przy użyciu placebo) zmieniła się, aby obawiać się potencjalnej szkody w aktywnym leczeniu Niedawne żądanie redakcyjne, aby wypowiedzieć TREAT na podstawie metaanalizy bez rzeczywistych danych TREAT, jest nieodpowiedzialne i uzurpuje sobie rolę wyznaczonych przez nią danych i rady nadzorczej ds. Bezpieczeństwa, która nadal monitoruje bezpieczeństwo pacjentów. 9 To potencjalnie stanowi niebezpieczny precedens dla będą prowadzone przyszłe badania kliniczne. Niezależnie od tego, czy leczenie niedokrwistości zmieni wydarzenia u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, można odpowiedzieć tylko za pomocą odpowiednio zasilanych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badań i zasługuje na ostateczną odpowiedź.
Marc A. Pfeffer, MD, Ph.D.
Brigham and Women s Hospital, Boston, MA 02115 dla komitetu wykonawczego TREAT

Dr Pfeffer zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje od Alza, Amgen, AstraZeneca, AtheroGenics, Bristol-Myers Squibb, Daiichi Sankyo, Genzyme, GlaxoSmithKline, Guidant, Mitsubishi Pharma, Novartis i Via Pharmaceuticals oraz udziela wsparcia od Amgen, AstraZeneca, AtheroGenics, Novartis, Sanofi Synthelabo i Bristol-Myers Squibb. Dr Pfeffer został uznany za twórcę patentu przyznanego Brigham and Women s Hospital w związku z zastosowaniem inhibitorów układu renina-angiotensyna u wybranych osób po przebytym zawale mięśnia sercowego; istnieje umowa licencyjna między Novartis a Brigham i Women s Hospital, która nie jest powiązana ze sprzedażą.
Author Affiliations
Członkami Komitetu Wykonawczego TREAT byli Marc E. Pfeffer, MD, Ph.D., Mark E. Cooper, MD, Emmanuel de Almeida Burdmann, MD, Ph.D., Dick deZeeuw, MD, Ph.D., Kai- Uwe Eckardt, MD, Andrew Levey, MD, Janet McGill, MD, John JV McMurray, MD, Patrick Parfrey, MD, Hans-Henrik Parving, MD, Giuseppe Remuzzi, MD, Ajay K. Singh, MD, Scott D. Solomon, MD i Robert Toto, MD

9 Referencje1. Fleming TR, DeMets DL. Surogatalne punkty końcowe w badaniach klinicznych: czy jesteśmy wprowadzani w błąd. Ann Intern Med 1996; 125: 605-613
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Pfeffer MA, Solomon SD, Singh AK, Ivanovich P, McMurray JJ. Niepewność w leczeniu niedokrwistości w przewlekłej chorobie nerek. Rev Cardiovasc Med 2005; 6: Suppl 3: S35-S41
MedlineGoogle Scholar
3. Ioannidis JP. Sprzeczne i początkowo silniejsze efekty w wysoko cytowanych badaniach klinicznych. JAMA 2005; 294: 218-228
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Cody J, Daly C, Campbell M i in. Rekombinowana ludzka erytropoetyna z przewlekłą niewydolnością nerek u pacjentów dializowanych. Cochrane Database Syst Rev 2005; 3: CD003266-CD003266
MedlineGoogle Scholar
5. Drueke TB, Locatelli F, Clyne N, i in. Normalizacja poziomu hemoglobiny u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i niedokrwistością. N Engl J Med 2006; 355: 2071-2084
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Singh AK, Szczech L, Tang KL, i in. Korekcja niedokrwistości z epoetyną alfa w przewlekłej chorobie nerek. N Engl J Med 2006; 355: 2085-2098
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. Moyé LA. Monitorowanie statystyczne
[podobne: Białkomocz, ambrisentan, alemtuzumab ]
[hasła pokrewne: podesty magazynowe, obróbka miedzi, art dental ]
[przypisy: lek bez recepty na pasożyty, art dental, co dziś zjem na śniadanie ]