Wydłużone uwalnianie bisfosfonianów po leczeniu u dzieci

Bisfosfoniany są szeroko stosowane w leczeniu osteoporozy. Są one szybko usuwane z krążenia, a około połowa podawanej dawki jest pobierana przez szkielet, a pozostałe są wydalane w postaci niezmetabolizowanej przez nerki.1 Na powierzchni kości bisfosfoniany hamują resorpcję kości i są osadzone w kości. Osadzony bisfosfonian jest uwalniany powoli z kości, prawdopodobnie po wznowieniu przebudowy kości w uprzednio odsłoniętych miejscach.
Szacunkowy okres półtrwania 10 lat dla alendronianu oceniano w najdłuższym badaniu farmakokinetycznym u ludzi, do 1,5 roku po podaniu dożylnym. Nie ma bezpośrednich dowodów na uwalnianie bisfosfonianów u pacjentów, którzy otrzymują długoterminowe, ciągłe leczenie doustne, najczęstsze leczenie osteoporozy. Takie informacje mogą pomóc wyjaśnić zmiany w przebudowie kości i gęstości mineralnej kości po zaprzestaniu długotrwałego leczenia i można je uzyskać mierząc wydalanie z moczem bisfosfonianów, jedyną drogą ich eliminacji z organizmu.
Zmierzyliśmy wydzielanie leku po zaprzestaniu długotrwałego leczenia doustnym pamidronianem u siedmiu młodych pacjentów z ciężką osteoporozą – czterech z młodzieńczą osteoporozą, dwie z osteogenesis imperfecta i jedną z młodzieńczym zapaleniem stawów. Wszyscy, z wyjątkiem jednego pacjenta, opisano wcześniej2; wszyscy mieli normalną czynność nerek. Na początku leczenia pacjenci byli w wieku od 10 do 14 lat i otrzymywali pamidronian przez średni okres 6,7 lat (zakres od 4 do 10). Wydalanie pamidronianu mierzono w 24-godzinnych próbkach moczu przy użyciu fluorometrii i wysokosprawnej chromatografii cieczowej w średnim przedziale 7,7 lat (zakres od 3 do 12) po zaprzestaniu leczenia; całkowity średni okres obserwacji wynosił 12,9 lat (zakres od 7 do 19).
Ryc. 1. Rycina 1. Dwudziestoczterogodzinne wydalanie z moczem pamidronianu u siedmiu młodych pacjentów z osteoporozą.Panel A przedstawia poziomy wydalanego pamidronianu po zaprzestaniu codziennego podawania doustnego, a panel B pokazuje poziomy wydalania według kumulacji dawki leku, które zostały otrzymane. Linie przerywane wskazują dolną granicę wykrywania testu.
Pamidronian był wykrywalny w próbkach moczu od pacjentów do 8 lat po zaprzestaniu leczenia (Figura 1A). Obserwowano tendencję do zmniejszonego wydalania leku w czasie, ale nie było związku pomiędzy skumulowaną dawką bisfosfonianu a jego wydalaniem z moczem (Figura 1B).
Wyniki te dostarczają bezpośrednich dowodów na długotrwałe uwalnianie bisfosfonianów i pokazują, że lek może utrzymywać się w organizmie przez wiele lat po przerwaniu leczenia. Aktywność uwolnionego bisfosfonianu jest nieznana, ale może wyjaśniać stabilizację gęstości mineralnej kości i częstości złamań po odstawieniu leczenia u pacjentów z osteoporozą. [4] Ponadto, wyniki sugerują potrzebę zachowania ostrożności przy selekcji dziewcząt i młode kobiety do leczenia bisfosfonianami, ponieważ istnieją tylko anegdotyczne informacje na temat bezpieczeństwa leków podczas rozwoju płodu.
Socrates E Papapoulos, MD, Ph.D.
Serge CLM Cremers, Ph.D.
Leiden University Medical Center, 2333 ZA Leiden, Holandia
se [email protected] nl
Dr Papapoulos zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje od MSD, Procter & Gamble i Roche-GlaxoSmithKline i zasiada w radach doradczych Merck, Novartis, Procter & Gamble, Sanofi-Aventis i Roche-GlaxoSmithKline.
4 Referencje1. Cremers SCLM, Pillai G, Papapoulos SE. Farmakokinetyka / farmakodynamika bisfosfonianów: zastosowanie do optymalizacji przerywanej terapii osteoporozy. Clin Pharmacokinet 2005; 44: 551-570
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Brumsen C, Hamdy NAT, Papapoulos SE. Długoterminowe skutki bisfosfonianów na rosnący szkielet; badania młodych pacjentów z ciężką osteoporozą. Medicine (Baltimore) 1997; 76: 266-283
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Landman JO, Hamdy NAT, Pauwels EKJ, Papapoulos SE. Metabolizm szkieletowy u pacjentów z osteoporozą po odstawieniu długotrwałego leczenia doustnym pamidronianem. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 3465-3468
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, i in. Dziesięć lat doświadczenia z alendronianem w leczeniu osteoporozy u kobiet po menopauzie. N Engl J Med 2004; 350: 1189-1199
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(85)
[patrz też: teosyal, alprazolam, cilostazol ]
[patrz też: cyklofosfamid, agaricus, bramki rozsuwane ]
[hasła pokrewne: szpitale rehabilitacyjne nfz, lekarstwo w zębie jak długo, citotrop ]