Zmniejszenie poziomu RNA wirusa HIV-1 za pomocą terapii w celu powstrzymania wirusa Herpes Simplex ad 6

Znacznie mniej kobiet w grupie walacyklowiru zrzuciło HSV-2 w ogóle w trakcie fazy leczenia: 19,1% w grupie walacyklowiru w porównaniu z 54,4% w grupie placebo (współczynnik ryzyka 0,35; 95% CI, 0,21 do 0,60; P <0,001) . Ponadto częstość wykrywania genitalnego DNA HSV-2 była silnie zmniejszona w grupie walacyklowiru (iloraz szans, 0,17, 95% CI, 0,07 do 0,38, P <0,001) (tabela 2). Wyniki zostały potwierdzone za pomocą analizy powtarzanych pomiarów (tabela 2). W podobny sposób odsetek kobiet z co najmniej jednym wrzodem narządów płciowych zmniejszył się w stosunku do wartości wyjściowej w grupie otrzymującej walacyklowir, z 29,4% w fazie początkowej do 4,4% w fazie leczenia, w porównaniu z brakiem zmian w grupie placebo (współczynnik ryzyka 0,16; 95% CI, 0,05 do 0,49; P = 0,002). Dyskusja
Codzienne leczenie walacyklowirem przez 3 miesiące znacznie zmniejszyło uwalnianie RNA HIV-1, zmniejszyło poziom RNA HIV-1 w osoczu i zmniejszyło poziomy RNA HIV-1 narządów płciowych, gdy zrzucanie występowało u kobiet podwójnie zakażonych wirusem HIV-1 i HSV-2. Efekt ten stale wzrastał wraz z upływem czasu, co sugerowało, że dłuższy czas leczenia może doprowadzić do jeszcze większego obniżenia poziomów RNA HIV-1. Ustalenia te należy zweryfikować w badaniach klinicznych o dłuższym czasie trwania. Wpływ acyklowiru na RNA HIV-1 w osoczu był wcześniej obserwowany wśród 12 pacjentów, którzy byli seropozytywni pod względem HSV-2 i HIV-1,18. Acyklowir prawdopodobnie nie będzie miał bezpośredniego działania farmakologicznego na HIV-1,30 i dlatego najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem jest że terapia supresyjna HSV zapobiega klinicznej i subklinicznej reaktywacji odpowiedzialnej za zwiększone miano wirusa HIV-1. Rzeczywiście, reaktywacja HSV generuje napływ aktywowanych limfocytów T CD4 +31 i znacząco podwyższa poziom replikacji HIV-1. 14-16,32 Wykazano przejściową reaktywację ogólnoustrojową HIV-1 podczas klinicznych epizodów HSV-2.17,18 Ponadto, subkliniczny Epizody HSV-2 były związane z zaburzeniem śluzówki i naciekiem limfocytarnym podobnym do tego występującego w klinicznych zmianach opryszczkowych narządów płciowych, 33 co sugeruje, że bezobjawowe wydzielanie HSV-2 może działać podobnie i utrzymywać replikację HIV-1 na wysokim poziomie. Dane z naszej podstawowej fazy wspierają tę hipotezę, przy większej ilości RNA HIV-1 narządów płciowych i osocza u kobiet, które zrzucają HSV-2.
RNA HIV-1 osocza jest najsilniejszym predyktorem genitalnego RNA HIV-1 34, chociaż na poziomie narządów płciowych może występować pewna kompartmentalizacja wydzielania się HIV-1. Tak więc efekt terapii supresyjnej HSV na wydzielanie HIV-1 może po prostu być konsekwencją zmniejszonego ogólnoustrojowego obciążenia wirusem. Uzupełniającym wyjaśnieniem byłoby bezpośrednie oddziaływanie wirusa na poziomie narządów płciowych. Próba podobnego projektu przeprowadzona wśród kobiet, których charakterystyka choroby zakwalifikowała je do HAART, wykazała, że walacyklowir może mieć dalszy wpływ na resztkowe uwalnianie HIV-1, pomimo dobrej kontroli ogólnoustrojowej, która wspiera działanie HSV-2 na niezależne śluzówkowe HIV-1. replikacja.37
Zgodnie z oczekiwaniami, terapia supresyjna z użyciem 500 mg walacyklowiru dwa razy dziennie u kobiet zakażonych HIV-1 okazała się bardzo skuteczna w zmniejszaniu owrzodzeń narządów płciowych i DNA genów HSV-2 narządów płciowych. Wpływ na epizody kliniczne był podobny do opisywanego w poprzednich badaniach klinicznych z udziałem supresji u kobiet współprowadzonych39.39
Nasze badanie miało kilka mocnych stron, w tym wysoki poziom zgodności z procedurami badawczymi i badanymi lekami
[przypisy: cefepim, bisoprolol, wdrożenia magento ]
[przypisy: metamina, alemtuzumab, bikalutamid ]
[więcej w: leczenie kanałowe pod mikroskopem poznań, maseczka z siemienia lnianego na włosy, miłość z netu cda ]