Zmniejszenie poziomu RNA wirusa HIV-1 za pomocą terapii w celu powstrzymania wirusa Herpes Simplex

Dane epidemiologiczne sugerują, że zakażenie wirusem opryszczki pospolitej typu 2 (HSV-2) wiąże się ze zwiększonym wydzielaniem genów ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu (HIV-1) i transmisją HIV-1. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo próbę terapii supresyjnej HSV walacyklowirem (w dawce 500 mg dwa razy dziennie) w Burkina Faso wśród kobiet, które były seropozytywne w kierunku HIV-1 i HSV-2; wszyscy nie kwalifikowali się do wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej. Pacjentów obserwowano przez 24 tygodnie (12 tygodni przed i 12 tygodni po randomizacji). Modele regresji wykorzystano do oceny wpływu walacyklowiru na obecność i ilość DNA HIV-1 narządów płciowych i osocza oraz DNA HSV-2 narządów płciowych podczas leczenia, dostosowując wartości wyjściowe i oceniając wpływ w czasie.
Wyniki
Łącznie 140 kobiet zostało losowo przydzielonych do grup leczonych; 136 zostało uwzględnionych w analizach. Przy rekrutacji mediana liczby komórek CD4 wynosiła 446 komórek na milimetr sześcienny, a średnie miano wirusa osocza 4,44 log10 kopii na mililitr. Za pomocą analizy sumarycznych pomiarów okazało się, że leczenie walacyklowirem wiązało się ze znacznym zmniejszeniem częstości genitalnego RNA HIV-1 (iloraz szans, 0,41, 95% przedział ufności [CI], 0,21 do 0,80) oraz w średnia ilość wirusa (log10 kopii na mililitr, -0,29, 95% CI, -0,44 do -0,15). Nie stwierdzono jednak istotnego zmniejszenia wykrywalności HIV (współczynnik ryzyka 0,93; 95% CI, 0,81 do 1,07). Terapia supresyjna HSV obniżyła również średni poziom RNA HIV-1 w osoczu o 0,53 log10 kopii na mililitr (95% CI, -0,72 do -0,35). Analiza powtórzonych pomiarów wykazała, że efekty te stały się znacznie silniejsze w ciągu 3 miesięcy obserwacji.
Wnioski
Terapia supresyjna HSV znacząco zmniejsza poziom RNA HIV-1 w genitaliach i osoczu u kobiet z cukrzycą. To odkrycie może mieć ważne implikacje dla kontroli HIV. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00158509.)
Wprowadzenie
Dane epidemiologiczne i biologiczne potwierdzają silny związek między wirusem opryszczki pospolitej typu 2 (HSV-2) a zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1) .1-5 Niedawna metaanaliza prospektywnych badań obserwacyjnych wykazała, że pacjenci seropozytywny dla HSV-2 miał trzykrotność ryzyka uzyskania HIV-1 w porównaniu z tymi, którzy byli seronegatywni w stosunku do wirusa.6 Ponadto trzy z czterech badań wykazały, że zakażenie HSV-2 może zwiększać ilość genitalnego wirusa HIV-1 RNA.7-10 To skojarzenie powstaje prawdopodobnie zarówno z objawowego 11, jak i bezobjawowego zaniku genów DNA HSV-2, chociaż dowody na to ostatnie są słabsze.12 Biologiczna wiarygodność HSV-2 jako czynnika ułatwiającego genitalny RNA HIV-1 jest potwierdzona przez różne mechanizmy, w tym lokalny napływ aktywowanych limfocytów CD4 + w zakażonych HSV13 i transaktywacja białek tat HIV-1 i długich końcowych genów powtórzeń przez białka HSV-2.14-16 Może to spowodować większą replikację HIV-1 w poziom błony śluzowej narządów płciowych i być może również na poziomie układowym. Na poparcie tej drugiej hipotezy, objawowa reaktywacja HSV-2 była związana ze przejściowym wzrostem poziomów RNA HIV-1 w osoczu17 i leczeniem acyklowirem z obniżonym poziomem RNA HIV-1 w osoczu.18
Aby ustalić związek pomiędzy replikacją HSV-2 i HIV-1, wymagane są randomizowane, kontrolowane próby strategii kontrolnych HSV-2 .3,19 Nasz proces sponsorowany przez Agence Nationale de Recherches sur le SIDA pod numerem grantu 1285 (ANRS 1285 ), było randomizowanym, kontrolowanym badaniem w celu ustalenia, czy terapia supresyjna HSV zmniejsza replikację HIV-1 u kobiet zakażonych duo w Bobo-Dioulasso, Burkina Faso.
Pacjenci i metody
Projekt badania
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepą próbę kontrolowanego placebo próby 500 mg walacyklowiru dwa razy dziennie przez 3 miesiące u kobiet podwójnie zakażonych wirusem HIV-1 i HSV-2
[przypisy: alprazolam, sklerodermia, flexagen ]
[hasła pokrewne: stomatolog opole, wbijanie pali, designerskie wieszaki ]
[przypisy: stomatolog na nfz kraków, olx wołomin, olej z gorczycy ]